Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Токсичность схем терапии лекарственно устойчивого туберкулёза

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-11-12-25-30

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Основными факторами, снижающими эффективность лечения больных туберкулёзом лёгких, являются растущая лекарственная устойчивость микобактерий, обуславливающая необходимость усиления схем химиотерапии и использования новых антимикробных препаратов, плохая переносимость лечения вследствие высокой частоты нежелательных побочных реакций на препараты. В новых схемах лечения больных туберкулёзом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя используются сочетания фторхинолонов, бедаквилина, линезолида с традиционными противотуберкулёзными препаратами, однако вопросы безопасности новых режимов ещё недостаточно изучены.

Цель. Изучение в эксперименте на крысах особенностей проявления токсического действия 5-компонентных комплексов антимикобактериальных препаратов.

Методы. Исследование проводили на 64 нелинейных крысах, старых самках, разделённых поровну на 3 опытные группы и 1 контрольную. Крысы опытных групп получали комплексы препаратов в дозах, соответствующих терапевтическим дозам для человека. Основой комплексов были: моксифлоксацин, бедаквилин, линезолид, капреомицин. Пятым препаратом в 1-й группе был протионамид, во 2-й — пиразинамид, в 3-й — циклосерин. Через 14 и 28 дней введений анализировали клиническую картину интоксикации, результаты ЭКГ, поведенческих реакций крыс в тесте «открытое поле», биохимических исследований крови и мочи, патоморфологических исследований.

Результаты. У крыс всех опытных групп наблюдали прогрессирующее поражение ЖКТ, печени, почек, ЦНС. Ведущий компонент политоксичности — нефротоксический эффект, вызванный капреомицином, к которому у крыс имеется высокая видовая чувствительность. У крыс 1-й группы, получавших три препарата с потенциальной кардиотоксичностью, наблюдали кардиотоксический эффект в виде удлинение интервала QT на ЭКГ уже через 14 дней введений. Наиболее токсичной оказалась комбинация препаратов у крыс 3-й группы, усиленнаядобавлением нейротоксичного циклосерина, приведшая к гибели более трети животных к концу эксперимента.

Заключение. Применение многокомпонентных комбинаций антимикобактериальных препаратов, сходных по профилю безопасности, повышают риск развития сочетанных токсических реакций.

Об авторах

Г. Н. Можокина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

  Можокина Галина Николаевна — д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии и иммунодиагностики туберкулезной инфекции 

ул Достоевского, д. 4, корп. 2, г. Москва, 127473.



Ю. Р. Зюзя
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

 Зюзя Юлия Рашидовна — к. м. н., врач-патологоанатом
патолого-анатомической лаборатории 

ул Достоевского, д. 4, корп. 2, г. Москва, 127473.



Л. Ю. Петрова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

 Петрова Лариса Юрьевна — к. м. н., врач КЛД лаборатории клинической диагностики 

ул Достоевского, д. 4, корп. 2, г. Москва, 127473.



А. Г. Самойлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

 Самойлова Анастасия Геннадьевна — д. м. н., первый заместитель директора 

ул Достоевского, д. 4, корп. 2, г. Москва, 127473.



И. А. Васильева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ
Россия

 Васильева Ирина Анатольевна — д. м. н., профессор, директор  

ул Достоевского, д. 4, корп. 2, г. Москва, 127473.



Список литературы

1. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. — Geneva, World Health Organization, 2019. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelinesdrug-resistant-TB-treatment/en/. [World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. – Geneva, World Health Organization, 2019. [Elektronnyj resurs] URL: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/]

2. Иванова Д. А., Борисов С. Е., Родина О. В., Филиппов А. В., Иванушкина Т. Н., Литвинова Н. В. Безопасность режимов лечения больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. Туберкулёз и болезни лёгких. 2020; 98 (1): 5–15. doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-1-5-15.

3. Iannini P. Prolongation of QT interval is probably a class effect of fluoroquinolones. BMJ 2001; 322: 46–7. doi: 10.1136/bmj.322.7277.46.

4. Kang J.,Wang L., Chen X.L., Triggle D.J., Rampe D. Interactions of a series of fluoroquinolone antibacterial drugs with the human cardiac K+ channel HERG. Mol Pharmacol. 2001; 59 (1): 122–126. doi: 10.1124/mol. 59.1.122.

5. Tsikouris J.P., Peeters M.J., Cox C.D., Meyerrose G.E., Seifert C.F. Effects of three fluoroquinolones on QT analysis after standard treatment courses. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2006 Jan; 11 (1): 52–56. doi: 10.1111/j.1542-474X.2006.00082.x.

6. Briasoulis A., Agarwal V., Pierce W.J. QT prolongation and torsade de pointes induced by fluoroquinolones: infrequent side effects from commonly used medications. Cardiology. 2011; 120 (2): 103–110. doi: 10.1159/000334441.

7. Модел С.В., Кузьмина А.В., Галстян Г.М., Соколов А.Н., Троицкая В.В. Лечение пароксизмов желудочковой тахикардии «torsades-depointes» у больной с синдромом удлиненной электрической систолы, развившимся в результате антибактериальной терапии. Гематология и трансфузиология. 2015; 60 (2): 44–51.

8. Nykamp D. L., Blackmon C. L., Schmidt P. E., Roberson A. G. QTc prolongation associated with combination therapy of levofloxacin, imipramine and fluoxetine. Ann. Pharmacother. 2005; 39: 3: 543–546. doi: 10.1345/aph.1E513.

9. Simkó J., Csilek A., Karászi J., Lorincz I. Proarrhythmic potential of antimicrobial agents. Infection. 2008 Jun; 36 (3): 194–206. doi: 10.1007/s15010-007-7211-8.

10. Provisional CDC guidelines for the use and safety monitoring of bedaquiline fumarate (Sirturo) for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. MMWR Recomm Rep. 2013 Oct 25; 62 (RR-09): 1–12.

11. FDA Drug Safety Communication: FDA requires label changes to warn of risk for possibly permanent nerve damage from antibacterial fluoroquinolone drugs taken by mouth or by injection URL: http://wayback.archive- it.org/7993/20161022101530 /http:/www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm365050.htm Accessed 12 Jul 2018.

12. Skelly M.K., Wattengel B. ., Starr K.E., Sellick J.A., Mergenhagen K.A.Jr. Psychiatric Adverse Effects of Antibiotics. https://www.psychiatrictimes.com/special-report/ November 29, 2019.

13. Grill M F, Maganti R K. Neurotoxic effects associated with antibiotic use: management considerations. Br J Clin Pharmacol. 2011 Sep; 72 (3): 381–393. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.03991.x.

14. Иванова Д.А., Заруди Ж.Х., Иванова Т.И. Периферическая полиневропатия на фоне противотуберкулёзной химиотерапии. Туберкулёз и социально значимые заболевания. 2014; 3: 58–64.

15. Arnold A., Cooke G.S., Kon O.M., Dedicoat M., Lipman M., Loyse A., Chis Ster I., Harrison T.S. Adverse effects and choice between the injectable agents amikacin and capreomycin in multidrug-resistant tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61: e02586–16. doi: 10.1128/AAC .02586-16.

16. Shibeshi W., Sheth, A.N., Admasu, A., Berha A. B., Negash Z., Yimer G. Nephrotoxicity and ototoxic symptoms of injectable second-line antitubercular drugs among patients treated for MDR-TB in Ethiopia: a retrospective cohort study. BMC Pharmacol Toxicol. 2019; 20: 31. doi: 10.1186/s40360-019-0313-y.

17. Национальный стандарт Российской Федерации (ГОСТ 53434-2009) «Принципы надлежащей лабораторной практики». М.: Стандартинформ, 2010

18. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств /под общей ред. А.Н.Миронова. М.: Гриф и К, 2012.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998.

20. Самойлова А. Г. Эффективность комплексного лечения больных туберкулёзом легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя и причины ее формирования. Дисс. … д. м. н. М.: 2017.

21. Muraoka Y., Hayashi Y., Minesita T. Studies of capreomycin nephrotoxicit. Toxicology and Applied Pharmacology. 1968; 12 (3): 350–359. doi:10.1016/0041-008X(68)90144-0.

22. Kass J.S., Shandera W.X. Nervous system effects of antituberculosis therapy. CNS Drugs. 2010; 24 (8): 655–667. doi: 10.2165/11534340-000000000-00000.

23. Jain M., Lewis C., Moriarty M., Hussain S. Neuropsychiatric toxicity of cycloserine in multidrugresistant tuberculosis patient with reversible MRI changes. Am J Respir Crit Care Med. 2016; 193: A3792.

24. Mордык А.В. Патогенез и обоснование способов коррекции кардиотоксического действия противотуберкулёзных препаратов (клинико-экспериментальное исследование). Автореф. Дисс. ... д. м. н. Омск: 2008.


Рецензия

Для цитирования:


Можокина Г.Н., Зюзя Ю.Р., Петрова Л.Ю., Самойлова А.Г., Васильева И.А. Токсичность схем терапии лекарственно устойчивого туберкулёза. Антибиотики и Химиотерапия. 2021;66(11-12):25-30. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-11-12-25-30

For citation:


Mozhokina G.N., Zyuzya Yu.R., Petrova L.Yu., Samoilova A.G., Vasilyeva I.A. Toxicity of treatment regimens for drugresistant tuberculosis. Antibiotics and Chemotherapy. 2021;66(11-12):25-30. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-11-12-25-30

Просмотров: 91


ISSN 0235-2990 (Print)