Антибактериальная терапия пациентов с COVID-19 на амбулаторном и стационарном этапах

Хотя антибиотики неэффективны для лечения COVID-19, они назначаются пациентам с новой короновирусной инфекцией (НКИ) по целому ряду причин. Это и трудность исключения бактериальной коинфекции при первом контакте с больным, возможность развития  вторичной  бактериальной  инфекции. Цель работы — оценка частоты и характера назначения антибиотиков  госпитализированным пациентам  с подтверждённым COVID-19. Материал и методы. Проведён ретроспективный анализ отобранных методом случайной выборки 160 стационарных карт пациентов с подтверждённым COVID-19, находившихся  на лечении в различных инфекционных отделениях в период сентябрь–октябрь 2020 г. В анализ не включались карты пациентов, поступавших в ОРИТ по поводу НКИ. Результаты. Информацию о получении  антибактериальных препаратов до госпитализации удалось установить у 109 больных,  из них лишь 51 пациент не получал  АБ амбулаторно.  Остальные  58 (53,2%) больных самостоятельно или по рекомендации амбулаторного  врача начали принимать АБ, в том числе 31 пациент принимали два и более препарата (последовательно или одновременно). Чаще всего использовались макролиды  (37 пациентов),  цефалоспорины (24 больных),  респираторные  фторхинолоны (12 пациентов), аминопенициллины (5 больных). Стационарно АБ при поступлении были назначены практически  всем больным, кроме одной пациентки. Наиболее часто назначались макролиды  (61%), преимущественно азитромицин, и респираторные фторхинолоны (54,1%), преимущественно левофлоксацин. В большинстве  случаев эти препараты комбинировались с цефалоспоринами третьего или четвёртого поколений.  Большинство пациентов получали более одного АБ: два препарата были назначены 86 (54,1%) больным, три — 34 (21,4%) пациентам. Терапия АБ проводилась длительное время: максимальное число дней приёма макролидов (без учёта предшествующей АБ терапии на амбулаторном этапе) — 16 дней, респираторных фторхинолонов — 22 дня, цефалоспоринов 3 поколения — 19 дней, цефалоспоринов 4 поколения — 17 дней, карбапенемов — 34 дня. Практически в 100% случаев АБ назначались в первые сутки поступления пациентов и терапия ими продолжалась до момента выписки больного из стационара. Заключение. Установлено назначение АБ на стационарном этапе подавляющему большинству пациентов в отсутствии чётких показаний  к их назначению. Столь  частое назначение  АБ сопровождается рядом проблем: ближайшие — побочные  эффекты такой терапии (например, АБ-ассоциированная диарея), отдалённые — рост антибиотикорезистентности микроорганизмов.

1. Bakaletz L.O. Viral-bacterial co-infections in the respiratory tract. Curr Opin Microbiol. 2017; 35: 30–35. doi: 10.1016/j.mib.2016.11.003.

2. Rawson T.M., Moore L.S.P., Zhu N., Ranganathan N., Skolimowska K., Gilchrist M. et al. Bacterial and fungal co-infection in individuals with coronavirus: a rapid review to support COVID-19 antimicrobial prescribing. Clin Infect Dis. 2020; 71: 2459–2468. doi: 10.1093/cid/ciaa530.

3. Lansbury L., Lim B., Baskaran V., Lim W.S. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Infect. 2020; 81: 266–275. doi: 10.1016/j.jinf.2020.05.046.

4. Langford B.J., So M., Raybardhan S., Leung V., Westwood D., MacFadden D.R. et al. Bacterial co-infection and secondary infection in patients with COVID-19: a living rapid review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020; 26: 1622–1629. doi: 10.1016/j.cmi.2020.07.016.

5. Rawson T.M., Moore L.S.P., Castro-Sanchez E., Charani E., Davies F., Satta G.et al. COVID-19 and the potential long-term impact on antimicrobial resistance. J Antimicrob Chemother. 2020; 75: 1681–1684. doi: 10.1093/jac/dkaa194.

6. Huttner B., Catho G., Pano-Pardo J.R., Pulcini C., Schouten J. COVID-19: don’t neglect antimicrobial stewardship principles! Clin Microbiol Infect. 2020; 26: 808–810. doi: 10.1016/j.cmi.2020.04.024.

7. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07.05.2021). Доступно по: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/055/735/original/BМР_COVID-19.pdf. Ссылка активна на 18.08.2021.

8. Owens R.C. Jr., Nolin T.D. Antimicrobial-associated QT interval prolongation: pointes of interest. Clin Infect Dis. 2006; 43 (12): 1603–1611. doi: 10.1086/508873.

9. Ray W.A., Murray K.T., Hall K., Arbogast P.G., Stein C.M. Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N Engl J Med. 2012; 366 (20): 1881–1890. doi: 10.1056/NEJMoa1003833.

10. Rao G.A., Mann J.R., Shoaibi A., Bennett C.L., Nahhas G., Sutton S.S. et al. Azithromycin and levofloxacin use and increased risk of cardiac arrhythmia and death. Ann Fam Med. 2014; 12 (2): 121–127. doi: 10.1370/afm.1601.

11. Lu Z.K., Yuan J., Li M., Sutton S.S., Rao G.A., Jacob S., Bennett C.L. Cardiac risks associated with antibiotics: azithromycin and levofloxacin. Expert Opin Drug Saf. 2015; 14 (2): 295–303. doi: 10.1517/14740338.2015.989210.

12. Информационное письмо МАСРМ. COVID-19: обсуждение спорных моментов, касающихся вызванных коронавирусом изменений в лёгких, и подходов к лечению. 2020. Доступно на: http://www.antibiotic.ru/index.php?article=2959. Ссылка активна на: 18.08.2021.

13. Nieuwlaat R.,Mbuagbaw L.,Mertz D.,Burrows L.,Bowdish D.M.E.,Moja L. et al. COVID-19 and antimicrobial resistance: parallel and interacting health emergencies. Clin Infect Dis. 2021;72 (9): 1657–1659. doi: 10.1093/cid/ciaa773.

14. Van Duin D., Barlow G., Nathwani D. The impact of the COVID-19 pandemic on antimicrobial resistance: a debate. JAC-Antimicrob Resist. 2020; 2 (3): dlaa053. doi: 10.1093/jacamr/dlaa053.

15. Westblade L.F., Simon M.S., Satlin M.J. Bacterial coinfections in coronavirus disease 2019. Trends Microbiol. 2021:S0966-842X(21)00094-9. doi: 10.1016/j.tim.2021.03.018.

16. Chen S.,Zhu Q.,Xiao Y.,Wu C.,Jiang Z.,Liu L.,Qu J. Clinical and etiological analysis of co-infections and secondary infections in COVID-19 patients: An observational study. Clin Respir J. 2021; 15 (7): 815–825. doi: 10.1111/crj.13369.

17. Russell C.D., Fairfield C.J., Drake T.M., Turtle L., Seaton R.A., Wootton D.G. et al. Co-infections, secondary infections, and antimicrobial use in patients hospitalised with COVID-19 during the first pandemic wave from the ISARIC WHO CCP-UK study: a multicentre, prospective cohort study. Lancet Microbe. 2021; 2 (8): 354–365. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00090-2.

18. Ruiz-Bastián M., Falces-Romero I., Ramos-Ramos J.C., de Pablos M., García-Rodríguez J. SARS-CoV-2 Working Group. Bacterial co-infections in COVID-19 pneumonia in a tertiary care hospital: Surfing the first wave. Diagn Microbiol Infect Dis. 2021; 101 (3): 115477. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2021.115477.

19. Klein E.Y., Monteforte B., Gupta A., Jiang W., May L., Hsieh Y.H., Dugas A. The frequency of influenza and bacterial coinfection: a systematic review and meta-analysis. Influenza Other Respir Viruses. 2016; 10 (5): 394–403. doi: 10.1111/irv.12398.

20. Langford B.J., So M., Raybardhan S., Leung V., Soucy J.R., Westwood D. et al. Antibiotic prescribing in patients with COVID-19: rapid review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2021; 27 (4): 520–531. doi: 10.1016/j.cmi.2020.12.018.

21. Could Efforts to Fight the Coronavirus Lead to Overuse of Antibiotics? [Internet] The Pew Charitable Trusts. Mar 2021. Available from: https://www.pewtrusts.org/en/research-and-analysis/issue-briefs/2021/03/could-efforts-to-fight-the-coronavirus-lead-to-overuse-of-antibiotics.

22. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). COVID-19 rapid guideline: antibiotics for pneumonia in adults in hospital. 2020. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng173/chapter/4-Assessing-the-ongoing-need-for-antibiotics. [Accessed: October 09, 2020].

23. Ghazi I.M., Nicolau D.P., Nailor M.D., Aslanzadeh J., Ross J.W., Kuti J.L. Antibiotic utilization and opportunities for stewardship among hospitalized patients with influenza respiratory tract infection. Infect Control Hosp Epidemiol. 2016; 37: 583–589. doi: 10.1017/ice.2016.17.

24. Karami Z., Knoop B.T., Dofferhoff A.S.M., Blaauw M.J.T., Janssen N.A., van Apeldoorn M. et al. Few bacterial co-infections but frequent empiric antibiotic use in the early phase of hospitalized patients with COVID-19: results from a multicentre retrospective cohort study in The Netherlands. Infectious Diseases. 2021; 53 (2): 102–110, doi: 10.1080/23744235.2020.1839672.

25. Rothe K., Feihl S., Schneider J., Wallnöfer F., Wurst M., Lukas M. et al. Rates of bacterial co-infections and antimicrobial use in COVID-19 patients: a retrospective cohort study in light of antibiotic stewardship. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021; 40: 859–869. doi: 10.1007/s10096-020-04063-8.

26. Al-Kuraishy H.M., Al-Naimi M.S., Lungnier C.M., Al-Gareeb A.I. Macrolides and COVID-19: An optimum premise. Biomed Biotechnol Res J. 2020; 4: 189–192.

27. Mason J.W. Antimicrobials and QT prolongation. J Antimicrob Chemother. 2017; 72 (5):1272–1274. doi: 10.1093/jac/dkw591.