Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Влияние носительства полиморфных вариантов CYP3A5*3 и CYP3A4*22 на безопасность терапии ремдесивиром у пациентов с COVID-19

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-7-8-45-50

Аннотация

Цель исследования — оценить ассоциации полиморфных вариантов CYP3A5*3 6986 A > G rs776746 и CYP3A4*22 rs35599367 С > T с параметрами безопасности терапии ремдесивиром у пациентов с COVID-19.
Материал и методы. В исследование было включено 156 пациентов, госпитализированных в ГКБ№15 ДЗМ с диагнозом COVID-19, получавших ремдесивир в качестве противовирусного препарата. Частота побочных реакций (брадикардии, диспепсические расстройства), а также различные лабораторные параметры (уровни АЛТ, АСТ, креатинина, ферритина, интерлейкина-6 и д-димера) сравнивались между носителями «дикого» и полиморфных вариантов изучаемых генов.
Результаты. У носителей полиморфных вариантов CYP3A5*3 (GA+AA) уровень АЛТ после терапии ремдесивиром был выше, чем у носителей дикого варианта (GG). При сравнении уровня интерлейкина-6 после терапии ремдесивиром носители полиморфного варианта CYP3A4*22 (CT) гена имели достоверно больший показатель этого цитокина.
Заключение. Выявили ассоциацию носительства полиморфных вариантов CYP3A5*3 с повышением уровня печёночных ферментов. Полиморфные варианты CYP3A4*22 ассоциировались с более высокими уровнями интерлейкина-6. Для оценки возможностей персонализации противовирусной терапии COVID-19 требуются дополнительные фармакогенетические исследования.

Об авторах

И. И. ТЕМИРБУЛАТОВ
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ; Городская клиническая больница № 15 им. О. М. Филатова ДЗМ 111539
Россия

Темирбулатов Ильяс Ильдарович — аспирант кафедры клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; врач клинический фармаколог ГБУЗ «ГКБ № 15 им. О. М. Филатова ДЗМ»

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1



А. В. КРЮКОВ
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ; Городская клиническая больница № 15 им. О. М. Филатова ДЗМ 111539
Россия

Крюков Александр Валерьевич — к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ; заведующий отделением клинической фармакологии, врач клинический фармаколог ГБУЗ «ГКБ № 15 им. О. М. Филатова ДЗМ»

Москва



К. Б. МИРЗАЕВ
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия

Мирзаев Карин Бадавиевич — д. м. н., проректор по научной работе и инновациям, директор НИИ молекулярной и персонализированной медицины

Москва



Н. П. ДЕНИСЕНКО
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия

Денисенко Наталья Павловна — к. м. н., заместитель директора НИИ молекулярной и персонализированной медицины, доцент кафедры клинической фармакологии и терапии им. академика Б. Е. Вотчала

Москва



Ш. П. АБДУЛЛАЕВ
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия

Абдуллаев Шерзод Пардабоевич — к. б. н., заведующий отделом предиктивных и прогностических биомаркеров НИИ молекулярной и персонализировнной медицины

Москва



А. С. ЖИРЯКОВА
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия

Жирякова Анна Сергеевна — аспирант кафедры клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала

Москва



Ю. В. ШЕВЧУК
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия

Шевчук Юлия Викторовна — аспирант кафедры клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала

Москва



В. И. ВЕЧОРКО
Городская клиническая больница № 15 им. О. М. Филатова ДЗМ 111539
Россия

Вечорко Валерий Иванович — д. м. н., главный врач

Москва



О. В. АВЕРКОВ
Городская клиническая больница № 15 им. О. М. Филатова ДЗМ 111539
Россия

Аверков Олег Валерьевич — д. м. н., профессор, заместитель главного врача, руководитель регионального сосудистого центра

Москва



Д. А. СЫЧЕВ
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия

Сычёв Дмитрий Алексеевич — д. м. н., профессор, академик РАН, ректор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии им. Б. Е. Вотчала
SPIN-код: 4525-7556

Москва



Список литературы

1. Agostini M.L., Andres E.L., Sims A.C. et al. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. MBio. 2018; 9 (2): e00221–18. doi:10.1128/mBio.00221-18.

2. Wang M., Cao R., Zhang L. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30 (3): 269–271. doi:10.1038/s41422-020-0282-0

3. Beigel J.H., Tomashek K.M., Dodd L.E. et al. Remdesivir for the Treatment of COVID-19 — Final Report. N Engl J Med. 2020; 383 (19): 1813–1826. doi:10.1056/NEJMoa2007764.

4. Goldman J.D., Lye D.C.B., Hui D.S. et al. Remdesivir for 5 or 10 Days in Patients with Severe COVID-19. N Engl J Med. 2020; 383 (19): 1827–1837. doi:10.1056/nejmoa2015301.

5. Безопасность применения ремдесивира и тоцилизумаба при лечении COVID-19. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020; 8 (3): 160–162. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-3-160-162.

6. European Medicnes Agency Summary on Compassionate Use of Remdesivir. [(accessed on 15 March 2021)]; Available online: https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/summary-compassionate-useremdesivir-gilead_en.pdf

7. Deb S., Reeves A.A. Simulation of remdesivir disposition and its drug interactions. J Pharm Pharm Sci. 2021; 24: 277–291. doi:10.18433/jpps32011.

8. Werk A.N., Cascorbi I. Functional gene variants of CYP3A4. Clin Pharmacol Ther. 2014; 96 (3): 340–348. doi:10.1038/clpt.2014.129.

9. Birdwell K.A., Decker B., Barbarino J.M. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for CYP3A5 genotype and tacrolimus dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015; 98 (1): 19–24. doi:10.1002/cpt.113.

10. Moes D.J.A.R., Swen J.J., Den Hartigh J. et al. Effect of CYP3A4*22, CYP3A5*3, and CYP3A combined genotypes on cyclosporine, everolimus, and tacrolimus pharmacokinetics in renal transplantation. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2014; 3 (2): e100. doi:10.1038/psp.2013.78.

11. Lunde I., Bremer S., Midtvedt K. et al. The influence of CYP3A, PPARA, and POR genetic variants on the pharmacokinetics of tacrolimus and cyclosporine in renal transplant recipients. Eur J Clin Pharmacol. 2014; 70 (6): 685–693. doi:10.1007/s00228-014-1656-3.

12. Kitzmiller J.P, Sullivan D.M, Phelps M.A., Wang D., Sadee W. CYP3A4/5 combined genotype analysis for predicting statin dose requirement for optimal lipid control. Drug Metabol Drug Interact. 2013; 28 (1): 59–63. doi:10.1515/dmdi-2012-0031.

13. Elens L., Becker M.L., Haufroid V. et al. Novel CYP3A4 intron 6 single nucleotide polymorphism is associated with simvastatin-mediated cholesterol reduction in the Rotterdam Study. Pharmacogenet Genomics. 2011; 21 (12): 861–866. doi:10.1097/FPC.0b013e32834c6edb.

14. Moon A.M., Barritt A.S. Elevated Liver Enzymes in Patients with COVID-19: Look, but Not Too Hard. Dig Dis Sci. 2021; 66 (6): 1767–1769. doi:10.1007/s10620-020-06585-9.

15. Kalligeros M., Shehadeh F., Mylona E., Wands J.R., Mylonakis E. Poster Abstracts. Hepatology. 2021; 74 (S1):157–1288. doi:10.1002/hep.32188.

16. Majidpoor J., Mortezaee K. Interleukin-6 in SARS-CoV-2 induced disease: Interactions and therapeutic applications. Biomed Pharmacother. 2022; 145: 112419. doi:10.1016/J.BIOPHA.2021.112419.


Рецензия

Для цитирования:


ТЕМИРБУЛАТОВ И.И., КРЮКОВ А.В., МИРЗАЕВ К.Б., ДЕНИСЕНКО Н.П., АБДУЛЛАЕВ Ш.П., ЖИРЯКОВА А.С., ШЕВЧУК Ю.В., ВЕЧОРКО В.И., АВЕРКОВ О.В., СЫЧЕВ Д.А. Влияние носительства полиморфных вариантов CYP3A5*3 и CYP3A4*22 на безопасность терапии ремдесивиром у пациентов с COVID-19. Антибиотики и Химиотерапия. 2022;67(7-8):45-50. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-7-8-45-50

For citation:


TEMIRBULATOV I.I., KRYUKOV A.V., MIRZAEV K.B., DENISENKO N.P., ABDULLAEV S.P., ZHIRYAKOVA A.S., SHEVCHUK Y.V., VECHORKO V.I., AVERKOV O.V., SYCHEV D.A. The Effect of Carriage of CYP3A5*3 and CYP3A4*22 Polymorphic Variants on the Safety of Remdesivir Therapy in Patients with COVID-19. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2022;67(7-8):45-50. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-7-8-45-50

Просмотров: 429


ISSN 0235-2990 (Print)