Противовирусная активность комбинации интерферона альфа-2b и таурина in vitro в отношении вируса SARS-CoV-2

Интерфероны (ИФН) проявляют высокую противовирусную активность в отношении многих вирусов, в том числе коронавируса SARS-CoV-2. В РФ широко применяется комбинация ИФН-α2b и антиоксиданта таурина. Противовирусная активность данной комбинации в отношении SARS-CoV-2 ранее не изучалась. Цель исследования — изучение противовирусной активности лекарственных препаратов интерферона в комбинации с таурином и без него. Исследование включало последовательное изучение цитотоксичности и противовирусной активности готовых лекарственных форм препаратов ИФН-α2b, при хранении согласно инструкции при 2–8°С и после хранения в течение 1 мес. в условиях комнатной температуры (20–26°С) в предварительно вскрытом состоянии. Комбинация ИФН альфа-2b с таурином обладает более высокой противовирусной активностью по сравнению с монопрепаратом ИФН альфа-2b, больше чем на 25% при «низкой» множественности заражения и 85% — при высокой. Индекс селективности для комбинаций ИФН-α2b (50 000 МЕ/доза) + таурин (1 мг/мл) и ИФН-α2b (10 000 МЕ/мл) + таурин (0,8 мг/мл) составил более чем 600 ед., для препарата ИФН-α2b (10 000 МЕ/мл) составил 200 ед. Противовирусная активность препаратов после одного месяца хранения при комнатной температуре не изменяется. По уровню токсичности комбинация интерферона с таурином при высоких концентрациях менее токсична, чем интерферон. Полученные результаты обосновывают применение комбинаций интерферона альфа-2b и таурина как для лечения, так и профилактики COVID-19.

1. Tao K., Tzou P.L., Nouhin J. et al. The biological and clinical significance of emerging SARS-CoV-2 variants. Nat Rev Genet. 2021; 22 (12): 757–773. doi: 10.1038/s41576-021-00408-x.

2. Chen R.E., Zhang X., Case J.B. et al. Resistance of SARS-CoV-2 variants to neutralization by monoclonal and serum-derived polyclonal antibodies. Nat Med. 2021; 27 (4): 717–726. doi: 10.1038/s41591-021-01294-w.

3. Lucas C., Vogels C.B.F., Yildirim I. et al. Impact of circulating SARS-CoV- 2 variants on mRNA vaccine-induced immunity. Nature. 2021; 600 (7889): 523–529. doi: 10.1038/s41586-021-04085-y.

4. Golan Y., Campos J.A.S., Woolson R. et al. Favipiravir in patients with early mild-to-moderate COVID-19: a randomized controlled trial. Clin Infect Dis. Published online September 6, 2022: ciac712. doi: 10.1093/cid/ciac712.

5. Agarwal A., Rochwerg B., Lamontagne F. et al. A living WHO guideline on drugs for COVID-19. BMJ. 2020; 370. doi: 10.1136/bmj.m3379.

6. Contoli M., Papi A., Tomassetti L. et al. Blood interferon-α levels and severity, outcomes, and inflammatory profiles in hospitalized COVID-19 patients. Front Immunol. 2021; 12: 648004. doi: 10.3389/fimmu.2021.648004.

7. Hadjadj J., Yatim N., Barnabei L. et al. Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science. 2020; 369 (6504): 718–724. doi: 10.1126/science.abc6027.

8. Kumar S., Saurabh M.K., Maharshi V. Efficacy and Safety of Interferon Alpha-2b in COVID-19: A Systematic Review. Biomed Pharmacol J. 2022; 15 (1): 27–32. doi: 10.13005/bpj/2340.

9. Loginova S.Y., Shсhukina V.N., Savenko S.V., Borisevich S.V. In vitro activity of human recombinant alpha-2b interferon against SARSCoV-2 virus]. Vopr Virusol. 2021; 66 (2): 123–128. doi: 10.36233/0507-4088-13.

10. Штро А.А., Слита А.В., Карпинская Л.А., Галочкина А.В., Зарубаев В.В. Активность интерферона в комбинации с антиоксидантами против ДНК— и РНК-содержащих вирусов человека. Лечащий врач. 2012; 10: 52 –56. [Shtro A.A., Slita A.V., Karpinskaya L.A., Galochkina A.V., Zarubaev V.V. Aktivnost' interferona v kombinatsii s antioksidantami protiv DNK— i RNK-soderzhashchikh virusov cheloveka. Lechashchij Vrach. 2012; 10: 52–56. (in Russian)]

11. Lackner M., Rössler A., Volland A. et al. N-chlorotaurine is highly active against respiratory viruses including SARS-CoV-2 (COVID-19) in vitro. Emerg Microbes Infect. 2022; 11 (1): 1293–1307. doi: 10.1080/22221751.2022.2065932.

12. Leneva I., Kartashova N., Poromov A. et al. Antiviral activity of umifenovir in vitro against a broad spectrum of coronaviruses, including the novel SARS-CoV-2 virus. Viruses. 2021; 13 (8). doi: 10.3390/v13081665.

13. Vasilyev A.N. Antioxidant Impact on specific antiviral activity of human recombinant interferon α-2b with respect to herpes simplex in cell culture. Antibiot Chemother. 2010; 55 (7–8): 20–25.

14. Rubio-casillas A., Gupta R.C., Redwan E.M., Uversky V.N., Badierah R. Early taurine administration as a means for halting the cytokine storm progression in COVID-19 patients. Explor Med. 2022; 3 (3): 234–248. doi: 10.37349/emed.2022.00088.

15. Morales-borges R.H., González M.J., Gupta R.C. Taurine as Anticancer and Antiviral : Case Report and Prospective Update. Glob J Cancer Case Reports. 2020; 01 (02): 1–14.

16. Ших Е.В., Дорофеева М.Н. Рекомбинантный интерферон альфа -2b с антиоксидантами (альфа токоферола ацетат и аскорбиновая кислота): эффективность с точки зрения взаимодействия компонентов. Педиатрия Журнал им ГН Сперанского. Published online 2015: 149–155. [Shikh E.V., Dorofeeva M.N. Rekombinantnyj interferon al'fa-2b s antioksidantami (al'fa tokoferola atsetat i askorbinovaya kislota): effektivnost' s tochki zreniya vzaimodejstviya komponentov. Pediatriya Zhurnal im GN Speranskogo. Published online 2015: 149–155. (in Russian)]