Сравнительная активность липогликопептидных антибиотиков в отношении грамположительных бактерий

Липогликопептидные антибиотики являются полусинтетическими производными гликопептидов и характеризуются выраженной бактерицидной активностью в отношении грамположительных патогенов. Цель исследования — сравнительная оценка чувствительности грамположительных клинических изолятов к липогликопептидным антибиотикам (телаванцину, далбаванцину, оритаванцину). В работу были включены следующие изоляты: метициллинорезистентные Staphylococcus aureus (MRSA, n=780), метициллинорезистентные коагулазоотрицательные Staphylococcus spp. (MRCoNS, n=163), и ванкомицинорезистентные Enterococcus faecium (VREf, n=93). Для оценки чувствительности использовали серийные разведения с добавлением в среду 0,002% полисорбата 80. Липогликопептиды проявляли более выраженную антибактериальную активность в отношении MRSA, по сравнению с ванкомицином, тейкопланином и даптомицином, и имели МПК₅₀/МПК₉₀ (мкг/мл): для телаванцина — 0,06/0,125, далбаванцина — 0,016/0,06, и оритаванцина — 0,06/0,125. Была установлена тенденция к увеличению МПК липогликопептидов и даптомицина у MRSA c МПК ванкомицина 2 мкг/мл, доля которых составила 13%. Для MRCoNS МПК₅₀ и МПК₉₀ липогликопептидов не превышали 0,06 мкг/мл и 0,125 мкг/мл, соответственно. Оритаванцин проявлял выраженную активность в отношении VREf с диапазоном МПК от 0,03 мкг/мл до 0,5 мкг/мл при МПК₉₀ 0,25 мкг/мл. Таким образом, липогликопептидные антибиотики являются альтернативой ванкомицину и даптомицину, характеризуются выраженной активностью и могут использоваться для
лечения тяжёлых форм стафилококковых инфекций.

1. Blaskovich M. A. T., Hansford K. A., Butler M. S. et al. Developments in glycopeptide antibiotics. ACS Infect Dis. 2018; 4 (5): 715–735. doi: 10.1021/acsinfecdis.7b00258.

2. Smith J. R., Roberts K. D., Rybak M. J. Dalbavancin: A novel lipoglycopeptide antibiotic with extended activity against gram-positive infections. Infect Dis Ther. 2015; 4 (3): 245–258. doi: 10.1007/s40121-015-0077-7.

3. Karlowsky J. A., Nichol K., Zhanel G. G. Telavancin: mechanisms of action, in vitro activity, and mechanisms of resistance. Clin Infect Dis. 2015; 61: Suppl 2: S58-68. doi: 10.1093/cid/civ534.

4. Binda E., Marinelli F., Marcone G. L. Old and new glycopeptide antibiotics: action and resistance. Antibiotics (Basel). 2014; 3 (4): 572–594. doi: 10.3390/antibiotics3040572.

5. Brade K. D., Rybak J. M., Rybak M. J. Oritavancin: A new lipoglycopeptide antibiotic in the treatment of gram-positive infections. Infect Dis Ther. 2016; 5 (1): 1–15. doi: 10.1007/s40121-016-0103-4.

6. Scoble P. J., Reilly J., Tillotson G. S. Real-world use of oritavancin for the treatment of osteomyelitis. Drugs Real World Outcomes. 2020; 7: Suppl 1: 46–54. doi: 10.1007/s40801-020-00194-8.

7. Lampejo T. Dalbavancin and telavancin in the treatment of infective endocarditis: a literature review. Int J Antimicrob Agents. 2020; 56 (3): 106072. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106072.

8. Reilly J., Jacobs M. A., Friedman B. et al. Clinical experience with telavancin for the treatment of patients with bacteremia and endocarditis: realworld results from the Telavancin Observational Use Registry (TOURTM). Drugs Real World Outcomes. 2020; 7 (3): 179–189. doi: 10.1007/s40801-020-00191-x.

9. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing M100-Ed32. 2022.

10. Arhin F. F., Sarmiento I., Belley A. et al. Effect of polysorbate 80 on oritavancin binding to plastic surfaces: implications for susceptibility testing. Antimicrob Agents Chemother. 2008; 52 (5): 1597–1603. doi: 10.1128/AAC.01513-07.

11. Kavanagh A., Ramu S., Gong Y. et al. Effects of microplate type and broth additives on microdilution mic susceptibility assays. Antimicrob Agents Chemother. 2019; 63 (1). doi: 10.1128/AAC.01760-18.

12. Pfaller M. A., Sader H. S., Flamm R. K. et al. Oritavancin in vitro activity against gram-positive organisms from European and United States medical centers: results from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program for 2010-2014. Diagn Microbiol Infect Dis. 2018; 91 (2): 199–204. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2018.01.029.

13. Pfaller M. A., Flamm R. K., Castanheira M. et al. Dalbavancin in-vitro activity obtained against Gram-positive clinical isolates causing bone and joint infections in US and European hospitals (2011–2016). Int J Antimicrob Agents. 2018; 51 (4): 608–611. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2017.12.011.

14. Duncan L. R., Sader H. S., Huband M. D. et al. Antimicrobial activity of telavancin tested in vitro against a global collection of gram-positive pathogens, including multidrug-resistant isolates (2015–2017). Microb Drug Resist. 2020; 26 (8): 934–943. doi: 10.1089/mdr.2019.0104.

15. Saravolatz L. D., Pawlak J. VISA-Daptomycin non-susceptible Staphylococcus aureus frequently demonstrate non-susceptibility to Telavancin. Diagn Microbiol Infect Dis. 2019; 93 (2): 159–161. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2018.09.003.

16. Werth B. J., Jain R., Hahn A. et al. Emergence of dalbavancin non-susceptible, vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus (VISA) after treatment of MRSA central line-associated bloodstream infection with a dalbavancin— and vancomycin-containing regimen. Clin Microbiol Infect. 2018; 24 (4): 429 e1-429 e5. doi: 10.1016/j.cmi.2017.07.028.

17. Steele J. M., Seabury R. W., Hale C. M., Mogle B. T. Unsuccessful treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus endocarditis with dalbavancin. J Clin Pharm Ther. 2018; 43 (1): 101–103. doi: 10.1111/jcpt.12580.

18. Riccobono E., Giani T., Baldi G. et al. Update on activity of dalbavancin and comparators against clinical isolates of Gram-positive pathogens from Europe and Russia (2017–2018), and on clonal distribution of MRSA. Int J Antimicrob Agents. 2022; 59 (2): 106503. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2021.106503.

19. Kaushal R., Hassoun A. Successful treatment of methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis prosthetic joint infection with telavancin. J Antimicrob Chemother. 2012; 67 (8): 2052-2053. doi: 10.1093/jac/dks165.

20. Bouza E., Valerio M., Soriano A. et al. Dalbavancin in the treatment of different gram-positive infections: a real-life experience. Int J Antimicrob Agents. 2018; 51 (4): 571–577. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2017.11.008.

21. Bender J. K., Cattoir V., Hegstad K. et al. Update on prevalence and mechanisms of resistance to linezolid, tigecycline and daptomycin in enterococci in Europe: Towards a common nomenclature. Drug Resist Updat. 2018; 40: 25–39. doi: 10.1016/j.drup.2018.10.002.

22. Li L., Higgs C., Turner A. M. et al. Daptomycin resistance occurs predominantly in vana-type vancomycin-resistant Enterococcus faecium in Australasia and Is associated with heterogeneous and novel mutations. Front Microbiol. 2021; 12: 749935. doi: 10.3389/fmicb.2021.749935.

23. Casapao A. M., Kullar R., Davis S. L. et al. Multicenter study of high-dose daptomycin for treatment of enterococcal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57 (9): 4190–4196. doi: 10.1128/AAC.00526-13.

24. Johnson J. A., Feeney E. R., Kubiak D. W., Corey G. R. Prolonged use of oritavancin for vancomycin-resistant Enterococcus faecium prosthetic valve endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2015; 2 (4): ofv156. doi: 10.1093/ofid/ofv156.

25. Belley A., Lalonde-Seguin D., Arhin F. F., Moeck G. Comparative pharmacodynamics of single-dose oritavancin and daily high-dose daptomycin regimens against vancomycin-resistant Enterococcus faecium isolates in an in vitro pharmacokinetic/pharmacodynamic model of infection. Antimicrob Agents Chemother. 2017; 61 (10): e01265-17. doi: 10.1128/AAC.01265-17.

26. Meyer K. A., Deraedt M. F., Harrington A. T. et al. Efficacy of oritavancin alone and in combination against vancomycin-susceptible and -resistant enterococci in an in-vivo Galleria mellonella survival model. Int J Antimicrob Agents. 2019; 54 (2): 197–201. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.04.010.