Изучение активности противовирусных препаратов в отношении возбудителя лихорадки Чикунгунья в культуре клеток

Вирус Чикунгунья является  представителем вирусов рода Flavivirus, семейства Flaviviridae, и относится  к зоонозным арбовирусным инфекциям, переносимым комарами рода Aedes.В организме человека этот флавивирус вызывает  заболевание, известное как лихорадка чикунгунья, этиологически  родственное жёлтой лихорадке, лихорадкам денге, Западного  Нила и Зика.  Специфического лечения лихорадки чикунгунья  нет, вакцина или же химиопрепараты на сегодняшний день также отсутствуют. Проведённый сравнительный анализ эффективности химиопрепаратов, индукторов интерферона и двух классов интерферона α-, β-, и γ- показал, что препараты интерферона  эффективно подавляют репродукцию вируса в культуре клеток Vero в широком  диапазоне концентраций. Химиопрепараты Триазавирин®, Триазид®  и Ингавирин® не влияли на репродукцию вируса Чикунгунья, штамм FN198/66, в культуре клеток Vero.Рибавирин® в концентрации 100 мкг/мл практически полностью подавлял репродукцию вируса Чикунгунья при внесении препарата в культуральную среду как до, так и после инфицирования.

1. Wang Y. M., W J. Lu, Lin C.C. et al. Antiviral activities of niclosamide and nitazoxanide against chikungunya virus entry and transmission. Antiviral Res. 2016; 135: 81–90. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.10.003.

2. Delang L., Li C., Tas A., Quérat G. et al. The viral capping enzyme nsP1: a novel target for the inhibition of chikungunya virus infection. Sci Rep. 2016; 6: 31819. doi: 10.1038/srep31819.

3. Ching K.C., Kam Y.W., Merits A. et al. Trisubstituted thieno[3,2-b]pyrrole 5-carboxamides as potent inhibitors of alphaviruses. J Med Chem. 2015; 58 (23): 9196–9213. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b01047.

4. Lani R., Hassandarvish P., Shu M.-H. et al. Antiviral activity of selected flavonoids against Chikungunya virus. Antivir Res. 2016; 133: 50–61. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.07.009.

5. Albulescu I.C., van Hoolwerff M., Wolters L.A. et al. Suramin inhibits chikungunya virus replication through multiple mechanisms. Antivir Res. 2015; 121: 39–46. doi: 10.1016/j.antiviral.2015.06.013.

6. Staveness D., Abdelnabi R., Near K. E. et al. Inhibition of Chikungunya virus-induced cell death by salicylate-derived bryostatin analogues provides additional evidence for a PKC-independent pathway. J Nat Prod. 2016; 79 (4): 680–684. doi: 10.1021/acs.jnatprod.5b01017.

7. Mishra P., Kumar A., Mamidi P. et al. Inhibition of chikungunya virus replication by 1-[(2-Methylbenzimidazol-1-yl) methyl]-2-oxo-indolin-3-ylidene] amino] thiourea(MBZM-N-IBT). Sci Rep. 2016; 6: 20122.

8. Varghese F.S., Thaa B., Amrun S.N. et al. The antiviral alkaloid berberine reduces chikungunya virus-induced mitogen-activated protein kinase signaling. J Virol. 2016; 90: 9743–9757. doi: 10.1128/JVI.01382-16.

9. Preston S.L., Drusano G.L., Glue P. et al. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of ribavirin in healthy volunteers as determined by stable-isotope methodology. Antimicrob Agents Chemother. 1999; 43: 2451–2456. doi: 10.1128/AAC.43.10.2451.

10. Food and Drug Administration (FDA). Interferon alfa-2a (Roferon-A) product approval information. Solution for injection — vials. 3/14/2003 ed Nutley, NJ: FDA, 2003; 12.

11. Gallegos K.M., Drusano G.L., D Argenio D.Z., Brown A.N. Chikungunya virus: in vitro response to combination therapy with ribavirin and interferon Alfa 2a. J Infect Dis. 2016; 214 (8): 1192–1197. doi: 10.1093/infdis/jiw358.

12. Scagnolari C., Caputo B., Rezza G, Antonelli G. Antiviral activity of the combination of interferon and ribavirin against Chikungunya virus: are the results conclusive? J Infect Dis. 2017; 215 (3): 492–493. doi: 10.1093/infdis/jiw579.

13. Delang L., Segura Guerrero N., Tas A. et al. Mutations in the Сhikungunya virus non-structural proteins cause resistance to favipiravir (T-705), a broad-spectrum antiviral. J Antimicrob Chemother. 2014; 69 (10): 2770–2784. doi: 10.1093/jac/dku209.

14. Kaur P., Thiruchelvan M., Lee R.C.H. et al. Inhibition of Chikungunya virus replication by Harringtonine, a novel antiviral that suppresses viral protein expression. Antimicrob Agents Chemother. 2013; 57 (1): 155. doi: 10.1128/AAC.01467-12.

15. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1, М.: Минздрав РФ, 2013; 942.

16. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Ленинград: Медгиз., 1962; 180.

17. Ravichandran R., Manian M. Ribavirin therapy for Chikungunya arthritis. J Infect Developing Countries. 2008; 2 (2): 140–142.