Биоплёнки играют значительную роль в существовании бактерий в неблагоприятных условиях и патогенезе инфекций. Они способствуют созданию резервуаров резистентных к антибиотикам возбудителей. Это определяет актуальность поиска биологически активных веществ, ингибирующих формирование биоплёнок. В последние годы объектом интенсивного изучения являются фукоиданы — сульфатированные полисахариды из морских бурых водорослей, обладающие широким полифункциональным спектром действия. В работе исследовали их влияние на формирование биоплёнки Yersinia pseudotuberculosis в динамической модели, имитирующей естественные условия экосистем фукоиданов, принадлежащих к разным структурным группам. Они синтезируются бурыми водорослями Fucus evanescens, Saccharina cichorioides и Saccharina japonica. Наиболее выраженной антиплёночной активностью обладал фукоидан из F.evanescens. Авторами разработан новый подход, позволяющий получать устойчивые результаты разнонаправленного действия сульфатированных полисахаридов на биоплёнкообразование Y.pseudotuberculosis.

Актуальность. На сегодняшний день вирусологами выявлено более 25000 серотипов вируса гриппа А, и в дальнейшем их число будет увеличиваться. В связи с этим разработка новых противовирусных препаратов, в том числе и против вируса гриппа, актуальна.

Цель исследования — получение, тестирование химического состава и противовирусной активности экстрактов лишайника Cetraria islandica в отношении вируса гриппа А.

Материал и методы. Для образцов препаратов лишайника Cetraria islandica (водный и этанольный экстракты) исследовали токсические свойства и противовирусную активность в отношении вируса гриппа А в культуре клеток MDCK.

Результаты. Получены и охарактеризованы по химическому составу образцы водного и этанольного экстрактов Cetraria islandica. В культуре клеток MDCK экстракты проявляли противовирусную активность в отношении вируса гриппа человека А/H3N2 и птиц А/H5N1. При исследовании механизма действия экстрактов Cetraria islandica отмечено, что образцы Cetraria islandica обладают выраженными противовирусными свойствами в отношении вируса гриппа птиц А/chicken/Kurgan/05/2005 (H5N1) и вируса гриппа человека A/Aichi/2/68 (H3N2) на стадии их адсорбции и репродукции.

Заключение. Образцы Cetraria islandica обладают противовирусной активностью на стадии адсорбции и репродукции вируса гриппа А в культуре клеток MDCK. Этанольный экстракт показывает более высокую противовирусную эффективность по сравнению с водным экстрактом. 

Актуальность. Изучение выделяемых из тканей живых организмов новых антимикробных субстанций имеет особое значение для медицины и биофармацевтической промышленности. В этой связи лейкоцитарные пептиды могут рассматриваться в качестве альтернативы традиционным антибиотикам для преодоления проблемы бактериальной антибиотикорезистентности.

Цель исследования. Оценка молекулярной массы и биологической активности, полученных с помощью ультразвука лейкоцитарных пептидов. Методы исследования. Разделение лейкоцитарных пептидных комплексов на отдельные фракции методом обращённо-фазовой хроматографии и оценка их антибактериальной активности методами серийных разведений и диффузионным.

Результаты. Исследованиями выявлено, что пептидная фракция с молекулярной массой 440–570 Да обладает выраженной антибактериальной активностью.

Выводы. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о высоком лечебном потенциале лейкоцитарного белково-пептидного комплекса, обладающего широким спектром антибактериальной активности. 

Гентамицин является одним из компонентов комбинированной терапии инфекционных эндокардитов, вызванных Staphylococcus aureus, включая метициллинорезистентные штаммы (methicillin-resistant S.aureus, MRSA).

Цель исследования — анализ влияния десяти 6-часовых циклов воздействия высоких концентраций (16 мкг/мл) гентамицина in vitro на изменение фенотипа и генотипа аминогликозидочувствительных штаммов S.aureus, относящихся к четырём сиквенс-типам: ST5 (ATCC 29213), ST8, ST97 и ST22 (MRSA). Для всех штаммов, кроме ATCC 29213, после селекции отмечалось увеличение МПК гентамицина до 8–64 мкг/мл. Один штамм (SA0937) диссоциировал на три морфотипа, включая мелкоколониевый вариант (small colony variant, SCV). Вариант производного штамма SA0937 с колониями нормального размера характеризовался ассоциированной устойчивостью к даптомицину за счёт мутации P314L в MprF. Формирование устойчивости не сопровождалось изменением скорости роста, кроме морфотипа SCV. Для штамма ATCC 29213 после селекции отмечалось появление толерантности, проявляющейся в увеличении эффективного киллинга до 14 ч в 24-часовом time-killing эксперименте с концентрацией антибиотика 16 мкг/мл. У штамма ATCC 29213 выявлены мутации в пептидил т-РНК гидролазе (Pth). У трёх штаммов были обнаружены делеции в гене atpG, входящим в состав АТФ-синтазного комплекса. У остальных производных штаммов были выявлены делеции и мутации в генах метаболизма менахинона hepS, menA и трансляционном факторе элонгации G (fusA). Таким образом, использование гентамицина сопряжено с возможным быстрым формированием устойчивости и толерантности, не связанными с приобретением генов аминогликозид-модифицирующих ферментов. Выявление SCV ассоциировано с неблагоприятными клиническими исходами. При использовании комбинированной терапии необходимо учитывать, что существует возможность формирования устойчивости к даптомицину на фоне селекции гентамицином.

Актуальность. Современная система здравоохранения постоянно совершенствуется и вводит новые меры для защиты населения от вирусных заболеваний, однако опыт пандемии COVID-19 показал, что инфекционный процесс трудно контролировать в глобальных масштабах. В связи с этим, как никогда актуальна разработка новых противовирусных препаратов широкого спектра действия.

Цель. Исследование противовирусной активности и цитотоксичности сополимеров стиролсульфоната натрия с виниловыми мономерами различного химического строения и выявление среди них полимеров, перспективных для углубленного изучения и разработки новых противовирусных средств на их основе.

Материал и методы. Было синтезировано 14 сополимеров стиролсульфоната натрия (ССNa) с различными функциональными сомономерами. Для оценки противовирусной активности были выбраны три вируса с разными стратегиями репродукции и способами передачи — респираторно-синцитиальный вирус, вирус гриппа и вирус герпеса.

Результаты. В результате проведённого скрининга выявлены сополимеры, проявляющие высокую активность в отношении всех трёх вирусов. Установлено, что введение в структуру ССNa различных функциональных групп не приводит к снижению противовирусной активности, но существенно снижает цитотоксичность. Установлено заметное влияние на активность молекулярной массы. Выявлена различная чувствительность вирусов и клеток к исследованным полимерам, что вероятно связано с особенностями строения оболочки вируса и стенки клеток.

Заключение. Полученные результаты демонстрируют перспективность сополимеров стиролсульфоната натрия в качестве модели для разработки противовирусного препарата широкого спектра действия.

Созданная клеточная линия человека RPTEC/TERT1 показала максимальное соответствие с первичными человеческими проксимальными почечными канальцами, что делает оптимальным её использование для исследований нефротоксических свойств ксенобиотиков. Измерение трансэпителиального сопротивления (TEER) является ценным неинвазивным методом, который может быть применён для количественной оценки целостности барьера клеток на различных стадиях их роста и дифференцировки, для прогнозирования токсичности и проницаемости лекарственных средств.

Цель исследования — изучить динамику изменения трансэпителиального сопротивления на модели клеточной линии RPTEC/TERT1 при инкубации с ЛС, обладающими нефротоксическим действием.

Материал и методы. Клеточная линия проксимальных почечных канальцев человека RPTEC/TERT была получена из банка культур клеток ATCC. В эксперименте использовались клетки 14-го пассажа. Изучались следующие препараты: цисплатин — 2,5 мкг/мл; ванкомицин — 50 мкг/мл; дорипенем — 20 мкг/мл; цефепим — 150 мкг/мл. Для каждой концентрации препарата в эксперименте выполнялось 4–5 повторов. Измерения ТЕЕR проводились 4–5 раз для каждой лунки.

Результаты. Цисплатин, ванкомицин, дорипенем, цефепим в применяемых концентрациях не оказывают цитотоксического действия на клеточную линию RPTEC по данным динамики TEER.

Введение. Из-за способности вируса гриппа мутировать необходимо осуществлять постоянный поиск новых лекарственных препаратов, обладающих профилактическим и прямым противовирусным действием.

Цель исследования — изучение протективных противовирусных свойств препарата «Тимоген^®», спрей назальный дозированный, на модели летальной гриппозной пневмонии у лабораторных животных.

Материал и методы. Для эксперимента по изучению противовирусной активности тестируемых образцов лекарственных препаратов в отношении вируса гриппа H1N1 на белых половозрелых мышах были сформированы следующие группы (по 30 особей в каждой): две группы отрицательного контроля; две группы, получавшие Тимоген^®, спрей (до и после заражения); одна группа животных, получавших Тамифлю^®, и одна — Гексорал^®. Оценивали летальность животных в ходе гриппозной пневмонии, а также проводили гистологический и морфометрический анализ.

Результаты и обсуждение. Морфологическая картина лёгких животных коррелировала с их протективной активностью при анализе выживаемости животных. В наибольшей степени нормализация структуры ткани была выражена в группе животных, инфицированных вирусом, предварительно инкубированным с препаратом Тимоген^®, спрей, назальный дозированный, и в группе с препаратом Тамифлю^®. При этом в группе с препаратом Тимоген^®, спрей вирусная нагрузка в лёгких была ниже на 1,5 и 1,2 порядка по сравнению с группой отрицательного контроля (3-и и 6-е сутки опыта, соответственно), что соответствует снижению интенсивности вирусной репродукции в 31,6 и 15,8 раз

Цель исследования — изучение противомикробной активности стафилококкового бактериофага на модели инфицированной Staphylococcus aureus кожной раны. Изучение противомикробной активности проводили в условиях in vivo путём экспериментального моделирования инфицированной Staphylococcus aureus кожной раны в межлопаточной области у нелинейных крыс-самцов. Все манипуляции с животными выполняли в соответствии с требованиями нормативной документации, регламентирующей содержание лабораторных животных и работу с ними. Полученные результаты свидетельствуют о выраженной противомикробной активности стафилококкового бактериофага в условиях раневой инфекции при наружном его применении, что подтверждается снижением степени бактериальной обсеменённости отделяемого ран, а также уменьшении воспалительных явлений как на локальном уровне в виде снижения гиперемии, так и генерализованном — в виде снижения уровня С-реактивного белка, общего количества лейкоцитов, а также уменьшения лейкоцитарного индекса воспаления. Выявленный противомикробный эффект сопоставим с наружным применением антисептического препарата — раствора хлоргексидина биглюконата 0,05%, однако при оценке микробной обсеменённости было установлено, что бактериофаг проявляет более выраженную антибактериальную активность. Таким образом, стафилококковый бактериофаг на модели инфицированной S.aureus кожной раны проявил выраженную противомикробную активность, подтверждённую уменьшением количества колоний микроорганизма в отделяемом раны, а также снижением выраженности степени воспаления. 

Цель. Провести исследование эффективности и безопасности препарата риамиловир у пациентов с диагнозом острая респираторная вирусная инфекция с использованием нескольких схем применения (дозирования) лекарственного средства.

Материал и методы. Клиническую эффективность и безопасность препарата риамиловир оценивали на основании результатов исследования 150 пациентов в трёх сравниваемых группах, по 50 пациентов в каждой. Пациенты получали этиотропную противовирусную терапию риамиловиром по 1 капсуле (250 мг) 3 раза в сут на протяжении 5 дней в первой группе, во второй группе пациенты получали риамиловир в режиме «off label» по 1 капсуле (250 мг) 5 раз в сутки в течение 5 дней, третью группу составили 50 пациентов, получавших только патогенетическое лечение.

Результаты. В результате проведённого исследования препарат риамиловир продемонстрировал высокий профиль безопасности независимо от режима дозирования, нежелательных явлений не зарегистрировано. Показано, что применение препарата риамиловир независимо от режима дозирования приводило к статистически значимому сокращению сроков стационарного лечения. Следует отметить, что наименьшие сроки госпитализации отмечены у пациентов, получавших исследуемый препарат в повышенных суточных дозировках. Установлено, что применение риамиловира сокращало длительность и выраженность общеинфекционных проявлений заболевания, при этом полная элиминация возбудителей ОРВИ достигалась к 6-м суткам госпитализации, наименьшая общая длительность лихорадки и ряда синдромов поражения респираторного тракта зарегистрирована среди пациентов, получавших риамиловир в суточной дозе 1250 мг в течение 5 дней.

Заключение. Этиотропный противовирусный препарат риамиловир показал клиническую эффективность при применении в обеих схемах лечения у пациентов с ОРВИ и хороший профиль безопасности. 

На фоне прошедшей пандемии новой коронавирусной инфекции в России был отмечен значительный рост продажи антибактериальных препаратов в аптечной сети и закупок их лечебными учреждениями системы здравоохранения РФ. Микробиологический мониторинг, проведённый в «ГКБ № 67 им. Л. А. Ворохобова ДЗМ» (Москва) в 2020–2021 гг., выявил наличие актуальной проблемы, заключающейся в том, что от пациентов с инфекциями, связанными с медицинской помощью (ИСМП), теперь выделялись в основном грамотрицательные бактерии, в пуле которых преобладали штаммы с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Как показали фармакоэкономические исследования, проведённые авторами, стоимость одного курса целенаправленной антибактериальной терапии ИСМП в таком случае могла возрастать в 6–12 раз по сравнению с аналогичным курсом терапии при отсутствии выделения как MDR-штаммов, так и XDR-штаммов госпитальных патогенов. Для того, чтобы добиться снижения себестоимости разработанных и применяемых авторами схем антибактериальной терапии, параллельно с разработкой эффективных схем антибактериальной терапии ИСМП, вызванных MDR/XDR-патогенами, проводилось и другое исследование, являющееся продолжением работы по созданию и совершенствованию схем биотерапии ИСМП, а именно разработка схем персонализированной фаготерапии пациентов с госпитальной пневмонией, вызванной штаммами бактерий с МЛУ. В результате полученных авторами данных была предложена и апробирована концепция персонализированного подхода к фаготерапии различных нозоологических форм ИСМП у пациентов многопрофильного стационара, обусловленных госпитальными патогенами с МЛУ. В результате использования данной методики эффективность фаготерапии различных нозологических форм ИСМП в «ГКБ № 67 им. Л. А. Ворохобова ДЗМ», вызванной MDR и XDR-штаммами госпитальных возбудителей, повысилась на 30%, а эффективность стартовой схемы антибиотикотерапии, составила 70%. Экономический эффект от сочетания антибиотикотерапии и фаготерапии («бустертерапия») составил 3 000 000 руб. по сравнению с применением только одних антибиотиков при лечении больных с ИСМП, вызванных MDR/XDR-штаммами госпитальных патогенов.

Цель исследования — изучение влияния на психоэмоциональное состояние и приверженность лечению у пациентов с туберкулёзом лёгких включения в схемы сопроводительной терапии ремаксола.

Материал и методы. Проанализированы данные 326 пациентов (252 мужчин и 74 женщин) с разными формами туберкулёза лёгких, получивших лечение в ОБУЗ «Областной клинический противотуберкулёзный диспансер», средний возраст пациентов составил 41,3±1,6 лет. У пациентов на фоне проведения основного курса этиотропной терапии в основной группе (n=72) выявлен низкий уровень приверженности лечению и клинико-лабораторные признаки гепатотоксичности I степени. В связи с этим при психологическом сопровождении основного курса лечения была назначена терапия сопровождения: ремаксол внутривенно капельно по 400 мл через день курс №5, далее — 1 раз в неделю №4. Пациенты группы сравнения (n=254) получили стандартное лечение. Помимо стандартного обследования по показаниям у больных в динамике определяли цитокиновый профиль (уровень IL-1β, 4, 6), TNF-α и IFN-γ). Также в динамике определялся уровень приверженности лечению с помощью тестирования по оригинальной методике.

Результаты. Выявлено, что при включении в схемы лечения ремаксола, по сравнению со стандартной схемой, отмечена более выраженная положительная динамика клинико-лабораторных данных: уменьшение признаков гепатотоксикоза и тенденция улучшения параметров цитокинового профиля. Это способствовало сохранению схемы этиотропной терапии и улучшению самочувствия пациентов, что в свою очередь повышало уровень приверженности и тем самым эффективность лечения больных.

Выводы. Совокупность положительных эффектов применения ремаксола у пациентов с туберкулёзом лёгких способствует повышению уровня их психоэмоционального состояния и таким образом повышает приверженность к лечению и его эффективность.

Актуальность. Пандемия COVID-19 вызвана вирусом SARS-CoV-2. Кардиотоксичному потенциалу лекарственных средств, используемых при лечении COVID-19, уделяется недостаточное внимание.

Цель. Краткий отчёт о влиянии на сердечно-сосудистую систему организма наиболее распространённых препаратов при лечении COVID-19.

Обсуждение. Для лечения заболевания COVID-19 использовались разные лекарственные средства. Среди наиболее распространённых препаратов стоит выделить гидроксихлорохин, ремдесивир, фавипиравир, фторхинолоны, интерферон-α2b, глюкокортикоиды, молнупиравир и ритонавир/нирматрелвир. Большинство препаратов способны вызывать изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно изменение интервала QT.

Заключение. Врачи должны учитывать кардиотоксичный потенциал всех лекарственных средств, используемых при лечении COVID-19. Терапевты и врачи общей практики должны знать о сердечно-сосудистых рисках при ведении пациентов с COVID-19, а также диспансеризации населения.

В обзоре обсуждаются современные тенденции антибиотикорезистентности при бактериальных и протозойных инфекциях, передаваемых половым путем (ИППП). Устойчивость к противомикробным препаратам при ИППП в последние десятилетия значительно увеличилась из-за чрезмерного и неправильного использования антибиотиков, чему способствуют миграция населения и высокая заболеваемость ИППП в мире. В то время как появившиеся штаммы Neisseria gonorrhoeae, резистентные к цефалоспоринам, являются одной из наиболее важных проблем в мире, всё чаще регистрируются и другие патогенные ИППП, устойчивые к антибиотикам, например, Mycoplasma genitalium и Chlamydia trachomatis. Среди исследователей вызывает особую тревогу появление мультирезистентных штаммов бактериальных ИППП. Возникший глобальный кризис в лечении — это итог пренебрежения и невнимания к неоднократным предупреждениям исследователей о появлении резистентных штаммов ИППП к имеющимся антибиотикам и смещению приоритетов фармацевтической промышленности, в результате чего новые разработки антибиотиков были практически полностью утрачены. Текущий портфель противомикробных препаратов не даёт повода для оптимизма, поскольку содержит мало новых антибиотиков, а большинство разработок находятся на ранних стадиях клинических испытаний. Эксперты предположили, что неудачи существующих схем лечения ИППП в значительной степени неизбежны и призвали к созданию совершенно новых классов противомикробных препаратов, для появления которых потребуется не одно десятилетие. В настоящее время имеется несколько многообещающих альтернативных стратегий лечения устойчивых к антибиотикам ИППП, в частности, перспективными направлениями являются применение фаговой терапии, антимикробных пептидов и гидролитических ферментов.