Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Противовирусная активность композиционного препарата дрожжевой двуспиральной РНК и интерферона альфа на модели экспериментальной гриппозной инфекции мышей

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-7-8-27-33

Аннотация

Высокий уровень изменчивости вирусов гриппа требует разработки, наряду с новыми специфическими средствами профилактики и лечения, препаратов-стимуляторов неспецифической устойчивости. Универсально широким спектром действия среди противовирусных препаратов обладают интерфероны и их индукторы. В ИМБТ ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора разработана технология и получены композиционные препараты, содержащие индуктор интерферона двуспиральную рибонуклеиновую кислоту из киллерного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae и рекомбинантный интерферон альфа-2b человека (ИФН-альфа-2b). В культурах клеток L-68 и L-929 показано наличие специфической противовирусной активности препаратов и синергидного эффекта компонентов в составе композиций. Цель работы — изучение противовирусной активности интраназальных форм композиционных препаратов, содержащих дрожжевую дсРНК и рекомбинантный интерферон альфа-2b человека, на модели летальной гриппозной инфекции мышей. Мышей аутбредной популяции ICR (CD-1) интраназально инфицировали вирусом гриппа (ВГ) А/Aichi/2/68 (H3N2). Препараты вводили интраназально за 3 ч до заражения ВГ, через 1 и 3 сут после заражения. Дозы активных компонентов при введении композиций составляли: по дсРНК — 2,5 мг/кг, по ИФН-альфа-2b — 500 МЕ/кг, 2500 МЕ/кг или 5000 МЕ/кг. Противовирусную активность препаратов оценивали по показателю гибели и средней продолжительности жизни мышей. Показано, что трёхкратное интраназальное введение инфицированным мышам по лечебно-профилактической схеме композиции в дозе 2,5 мг/кг (по дсРНК) и 2500 МЕ (по ИФН-альфа-2b) приводило к повышению числа выживших животных и средней продолжительности их жизни, по уровню сравнимых с эффектом препарата Тамифлю. Препараты сравнения дсРНК и ИФН-альфа-2b при интраназальном введении в тех же дозах в условиях данной вирусной модели противовирусного действия не оказывали. Полученные данные подтверждают перспективность дальнейшей разработки новых лекарственных форм дсРНК и интерферонов для интраназального применения в качестве средств профилактики и лечения гриппа.

Об авторах

С. Г. Гамалей
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия

Гамалей Светлана Георгиевна — зав. отделом биологических исследований

Кольцово, Новосибирская область, 630559

ResearcherID: B-7418-2014

Scopus Author ID: 6504003751 


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье. 



М. О. Скарнович
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия

Скарнович Максим Олегович — старший научный сотрудник отдела  профилактики и лечения особо опасных инфекций 

Кольцово, Новосибирская область

Scopus Author ID: 57189059427 


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье. 



Е. В. Макаревич
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия

Макаревич Елена Викторовна — научный сотрудник отдела профилактики и лечения особо опасных инфекций

Кольцово, Новосибирская область

Scopus Author ID: 56624524300


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.



О. Ю. Мазурков
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия

Мазурков Олег Юрьевич — к. б. н., научный сотрудник отдела профилактики и лечения особо опасных инфекций

Кольцово, Новосибирская область

Scopus Author ID: 57189054216

 


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье. 



Л. Н. Шишкина
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия

Шишкина Лариса Николаевна — д. б. н., зав. отделом профилактики и лечения особо опасных инфекций

Кольцово, Новосибирская область

ResearcherID: B-2263-2014

Scopus Author ID: 35316454500

 


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье. 



О. С. Иванова
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия

Иванова Ольга Сергеевна — к. б. н., научный сотрудник отдела разработки технологий и пилотного производства биопрепаратов

Кольцово, Новосибирская область


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье. 



Г. М. Левагина
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия

Левагина Галина Михайловна — к. б. н., зав. отделом разработки технологий и пилотного производства биопрепаратов

Кольцово, Новосибирская область

ResearcherID: C-7590-2014

Scopus Author ID: 6506245503


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье. 



Е. Д. Даниленко
ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора)
Россия

Даниленко Елена Дмитриевна — к. б. н., директор Института медицинской биотехнологии

Кольцово, Новосибирская область

ResearcherID: A-7083-2014

Scopus Author ID: 7004245682

 


Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье. 



Список литературы

1. Дерябин П.Г., Галегов Г.А., Ботиков А.Г., Бурцева В.И., Мишин Д.В., Щелканов М.Ю. Действие субстанции занамивир на инфекцию, вызванную высоковирулентным вирусом гриппа птиц A/H5N1 в культурах клеток. Вопросы вирусологии. 2011; 56 (1): 21–24.

2. Бурцева Е.И., Бреслав Н.В., Кириллова Е.С., Колобухина Л.В., Прилипов А.Г., Малышев Н.А., и др. Ингибиторы нейраминидазы вирусов гриппа: эффективность в постпандемический период. Эффективная фармакотерапия. 2017; (3): 28–32. https://nomides.ru/files/ingibitorynejraminidazy-virusov-grippa.-jeffektivnost-v-postpandemicheskijperiod.pdf

3. Рязанцев С.В., Хмельницкая Н.М., Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов. Вестник отоларингологии. 2000; (3): 60–63.

4. Oslund K.L., Zhou X., Lee B., Zhu L., Duong T., Shih R. et al. Synergistic up-regulation of CXCL10 by virus and IFN-γ in human airway epithelial cells. PLoS One. 2014; 9 (7): e100978. doi: 10.1371/journal.pone.0100978.

5. Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., Гончар В.В., Писарева М.М., Дондурей Е.А.,и др. Рекомбинантный интерферон α-2b (Гриппферон) в терапии и профилактике ОРВИ. Фарматека. 2020; 27 (1): 80–91. doi: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.1.80-91.

6. Даниленко Е.Д., Белкина А.О., Сысоева Г.М. Создание лекарственных препаратов на основе высокополимерных двуспиральных РНК для противовирусной и противоопухолевой терапии. Биомедицинская химия. 2019; 65 (4): 277–293. doi: https://doi.org/10.18097/ PBMC20196504277.

7. Иванова О.С., Левагина Г.М., Скарнович М.О., Скарнович М.А., Шишкина Л.Н., Гамалей С.Г., Даниленко Е.Д. Получение и характеристика препарата двуспиральной РНК из дрожжей Saccharomyces cerevisiae для интраназального применения. Биофармацевтический журнал. 2019; 11 (4): 29–33.

8. Гамалей С. Г., Шимина Г. Г., Цыпленкова Е. С., Симакова О. В., Скарнович М. О., Скарнович М. А. и др. Изучение противовирусной активности и фармакологической безопасности интраназальной формы двуспиральной рибонуклеиновой кислоты. Антибиотики и химиотер. 2022; 67: (9–10): 42–48. doi: https://doi.org/10.37489/0235- 2990-2022-67-9-10-42-48.

9. Pantelic L., Sivakumaran H., Urosevic N. Differential induction of antiviral effects against West Nile virus in primary mouse macrophages derived from flavivirus-susceptible and congenic resistant mice by alpha/beta interferon and poly(I-C). J Virol. 2005; 79 (3): 1753–64. doi: 10.1128/JVI.79.3.1753-1764.2005.

10. Marcus P.I., Sekellick M.J. Combined sequential treatment with interferon and dsRNA abrogates virus resistance to interferon action. J Interferon Cytokine Res. 2001; 21 (6): 423-9. doi: 10.1089/107999001750277907.

11. Сысоева Г.М., Батенева А.В., Гамалей С.Г., Скарнович М.О., Скарнович М.А., Шишкина Л.Н. и др. Иммуномодулирующие и противовирусные свойства композиционного препарата двуспиральной РНК и интерферона альфа. Актуальные вопросы обеспечения санитарноэпидемиологического благополучия населения и защиты прав потребителей: Сб. статей, посвящённых 95-летию службы. Новосибирск: ООО «Альфа-Порте». 2017; 201–207.

12. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Пер. с англ. RusLasa. С-ПБ; 2012. Доступно по: https://ruslasa.ru/wp-content/uploads/2017/06/Directive_ 201063_rus.pdf. Ссылка активна на 31.05.2023


Рецензия

Для цитирования:


Гамалей С.Г., Скарнович М.О., Макаревич Е.В., Мазурков О.Ю., Шишкина Л.Н., Иванова О.С., Левагина Г.М., Даниленко Е.Д. Противовирусная активность композиционного препарата дрожжевой двуспиральной РНК и интерферона альфа на модели экспериментальной гриппозной инфекции мышей. Антибиотики и Химиотерапия. 2023;68(7-8):27-33. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-7-8-27-33

For citation:


Gamaley S.G., Skarnovich М.O., Makarevich E.V., Mazurkov О.Yu., Shishkina L.N., Ivanova О.S., Levagina G.M., Danilenko Е.D. Antiviral Activity of Double-Stranded Ribonucleic Acid and Interferon Alpha Composition in the Model of Experimental Influenza Infection of Mice. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2023;68(7-8):27-33. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-7-8-27-33

Просмотров: 318


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-2990 (Print)