Панель культур опухолевых и нормальных клеток лёгкого с охарактеризованной экспрессией белка PD-L1 для поиска и изучения модификаторов этой мишени иммунотерапии

Актуальность. Поиск эффективных комбинаций ингибиторов контрольных точек иммунитета с классическими цитостатиками, таргетными препаратами и другими воздействиями — современный тренд повышения эффективности иммунотерапии.

Цель исследования. Формирование панели клеточных культур рака лёгкого и клеток нормальной ткани органа с охарактеризованным молекулярным фенотипом по экспрессии одной из мишеней иммунотерапии — лиганда белка программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1).

Методы. Количественный анализ показателей экспрессии PD-L1 проведён иммунофлуоресцентным методом, ассоциированным с проточной цитометрией.

Результаты. Сформирована панель клеточных культур рака лёгкого разных гистотипов и клеток нормальной ткани органа с охарактеризованным молекулярным фенотипом по экспрессии мишени иммунотерапии PD-L1. По интенсивности экспрессии PD-L1 культуры можно расположить в ряд: Calu-1  HFL-1  Calu-6  Wi-26  A-549  H-596  H-211 при различии показателя между Calu-1 и H-211 в 7 раз.

Заключение. Панель культур опухолевых и нормальных клеток лёгкого рекомендована для поиска и изучения эффективных модификаторов мишени иммунотерапии — PD-L1.

1. Benelli N.D., Brandon I., Hew K.E. Immune checkpoint inhibitors: narrative review on PD-1/PD-L1 blockade mechanism, efficacy, and safety profile in treating malignancy. Cureus. 2024; 16 (4): e58138. doi: 10.7759/cureus.58138.

2. Pons-Tostivint E., Latouche A., Vaflard P. et al. Comparative analysis of durable responses on immune checkpoint inhibitors versus other systemic therapies: a pooled analysis of phase III trials. JCO Precis Oncol. 2019; 3: 1–10. doi: 10.1200/PO.18.00114.

3. Haslam A., Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019; 2 (5): e192535. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.2535.

4. Heinhuis K.M., Ros W., Kok M. et al. Enhancing antitumor response by combining immune checkpoint inhibitors with chemotherapy in solid tumors. Ann Oncol. 2019; 30: 219–235. doi: 10.1093/annonc/mdy551.

5. Melosky B., Juergens R., Hirsh V. et al. Amplifying outcomes: checkpoint inhibitor combinations in first-line non-small cell lung cancer. Oncologist. 2020; 25 (1): 64–77. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0027.

6. Igata F., Inoue H., Ikeda T. et al. Comparison of real-world efficacy and safety of atezolizumab and durvalumab in combination with chemotherapy for first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer. Anticancer Res. 2024; 44 (7): 3175–3183. doi: 10.21873/anticanres.17132.

7. Bogush T.A., Basharina A.A., Eliseeva B.K. et al. A new approach to epithelial-mesenchymal transition diagnostics in epithelial tumors: double immunofluorescent staining and flow cytometry. Biotechniques. 2020; 69 (4): 257–263. doi: 10.2144/btn-2020-0024.

8. Bogush T.A., Basharina A.A., Bogush E.A. et al. The expression and clinical significance of ERβ/ERα in ovarian cancer: can we predict the effectiveness of platinum plus taxane therapy? Ir J MedSci. 2022; 191 (5): 2047–2053. doi: 10.1007/s11845-021-02842-6.

9. Jannin A., Penel N., Ladsous M. et al. Tyrosine kinase inhibitors and immune checkpoint inhibitors-induced thyroid disorders. Crit Rev Оncol Hematol. 2019; 141: 23–35. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.015.

10. Rassy E., Flippot R., Albiges L. Tyrosine kinase inhibitors and immunotherapy combinations in renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020; 12: 1758835920907504. doi: 10.1177/1758835920907504.

11. Zhang T., George D.J. Immunotherapy and targeted-therapy combinations mark a new era of kidney cancer treatment. Nat Med. 2021; 27 (4): 586–588. dоi: 10.1038/s41591-021-01320-x.

12. Wang Y., Deng W., Li N. et al. Combining immunotherapy and radiotherapy for cancer treatment: current challenges and future directions. Front Pharmacol. 2018; 9: 185. dоi: 10.3389/fphar.2018.00185.

13. Dua D., Kelly C., Kovarik J., Iqbal M.S. The role of combining immunotherapy with primary (chemo)radiotherapy in curative treatment settings of the head and neck cancer. Asia-Pac J Сlin Оncol. 2022; 18 (2): e3–e10. dоi: 10.1111/ajco.13583.

14. Afzal M.Z., Mercado R.R., Shirai K. Efficacy of metformin in combination with immune checkpoint inhibitors (anti-PD-1/anti-CTLA-4) in metastatic malignant melanoma. J Immunother Cancer. 2018; 6 (1): 64. dоi: 10.1186/s40425-018-0375-1.

15. Sun L., Morikawa K., Sogo Y., Sugiura Y. MHY1485 potentiates immunogenic cell death induction and anti-cancer immunity following irradiation. J Radiat Res. 2024; 65 (2): 205–214. doi: 10.1093/jrr/rrad107.