Пероральные лекарственные формы на основе цефалоспоринов: преимущества цефиксима в капсульной форме

Антибиотики группы цефалоспоринов выступают важными агентами при лечении широкого спектра бактериальных инфекций. С момента выделения первого их представителя в 1945 г., они получили распространение как при локальном лечении инфекций, так и при комплексном лечении в больничных учреждениях. Особое место среди цефалоспоринов занимает представитель их третьего поколения — цефиксим. Он не только является первым полусинтетическим перорально активным и эффективным антибиотиком, но и демонстрирует яркую антибактериальную активность против большого числа бактериальных штаммов. Актуальным остаётся вопрос правильного выбора лекарственной формы для перорального введения антибиотика. В 2025 г. на российском рынке реализуется довольно скромный спектр цефалоспориновых антибиотиков в капсульной форме и непосредственно цефиксима в пероральных формах. Несмотря на потенциальные материальные затраты при производстве, капсулы, содержащие цефиксим в качестве активной фармацевтической субстанции, могут быть подходящими кандидатами для лечения широкого спектра бактериальных инфекций из-за ряда преимуществ данной лекарственной формы. В тексте обзора рассмотрены краткие сведения о цефалоспоринах (история открытия, классификация, спектр действия, схема полусинтетического синтеза и т. д.) и преимуществах и недостатках пероральной капсульной лекарственной формы. Также был проведён анализ состояния российского фармацевтического рынка относительно зарегистрированных капсульных лекарственных форм на основе цефалоспоринов и в целом пероральных лекарственных форм на основе представителя 3-го класса цефалоспоринов — цефиксима.

1. Dhruvi D., Mittal I. A. Comprehensive review of cephalosporin antibiotics: pharmacokinetic/pharmacodynamic considerations, extended infusion strategies, and clinical outcomes. PEXACY International Journal of Pharmaceutical Science. 2025; 4 (1): 1–22. doi: 10.5281/zenodo.14647689.

2. Dulhunty J. M., Roberts J. A. Lipman J., BLING III Study Investigators. continuous vs intermittent β-lactam antibiotic infusions for sepsis — reply. JAMA. 2025; 333 (2): 174–175. doi: 10.1001/jama.2024.23275.

3. Marshall W. F., Blair J. E. The cephalosporins. Mayo Clin Proc. 1999; 74 (2): 187–195. doi: 10.4065/74.2.187.

4. Vilvanathan S. Penicillins, Cephalosporins, and other β-lactam antibiotics. In: Paul A., Anandabaskar N., Mathaiyan J., Raj G. M. Introduction to basics of pharmacology and toxicology. Springer, Singapore. 2021; 821–834. doi: 10.1007/978-981-33-6009-9_54.

5. Bui T., Patel P., Preuss C. V. Cephalosporins. 2024, In: StatPearls [Internet]. treasure island (FL): StatPearls publishing; 2025 Jan. PMID: 31855361.

6. Kim Y., Hol W. G. J. Structure of cephalosporin acylase in complex with glutaryl-7-aminocephalosporanic acid and glutarate: insight into the basis of its substrate specificity. Chem Biol. 2001; 8 (12): 1253–1264. doi: 10.1016/s1074-5521 (01)00092-8.

7. Rasyidah M., Sismindari S., Purwanto P. Cephalosporin C acylase: important role, obstacles, and strategies to optimize expression in E. coli. Journal of Applied Pharmaceutical Science. 2024: 1–10. doi: 10.7324/japs.2024.179954.

8. Sun H., Liu T., Luo H., Nie Z., Chang Y., Yu H. et al. Optimization of cephalosporin c acylase expression in Escherichia coli by high-throughput screening a constitutive promoter mutant library. Appl Biochem Biotechnol. 2021; 193 (4): 1056–1071. doi: 10.1007/s12010-020-03482-9.

9. Tan Q., Qiu J., Luo X., Zhang Y., Liu Y., Chen Y. et al. Progress in one-pot bioconversion of cephalosporin c to 7-aminocephalosporanic acid. Curr Pharm Biotechnol. 2018; 19 (1): 30–42. doi: 10.2174/1389201019666180509093956.

10. Lin X., Kück U. Cephalosporins as key lead generation beta-lactam antibiotics. Appl Microbiol Biotechnol. 2022; 106 (24): 8007–8020. doi: 1007/s00253-022-12272-8.

11. Hutchings M. I., Truman A. W., Wilkinson B. Antibiotics: past, present and future. Curr Opin Microbiol. 2019; 51: 72–80. doi: 10.1016/j.mib.2019.10.008.

12. Gröger H., Pieper M., König B., Bayer T., Schleich H. Industrial landmarks in the development of sustainable production processes for the β-lactam antibiotic key intermediate 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA). Sustainable Chemistry and Pharmacy. 2017; 5: 72–9. doi: 10.1016/j.scp.2016.08.001.

13. Bruyndonckx R., Adriaenssens N., Versporten A., Hens N., Monnet D. L., Molenberghs G. et al. Consumption of antibiotics in the community, European Union/European Economic Area, 1997–2017. J Antimicrob Chemother. 2021; 76 (Suppl 2): 7–13. doi: 10.1093/jac/dkab172.

14. Walsh T. L., Taffe K., Sacca N., Bremmer D. N., Sealey M. L., Cuevas E. et al. Risk factors for unnecessary antibiotic prescribing for acute respiratory tract infections in primary care. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2020; 4 (1): 31–39. doi: 10.1016/j.mayocpiqo.2019.09.004.

15. Mahdi Z. H., Maraie N. K., Al-juboori Z. A. Application of liquisolid technology to enhance the dissolution of cefixime from its oral capsules. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2018; 10 (5): 214–219. doi: 10.22159/ijap.2018v10i5.28359.

16. Регистр лекарственных средств России [Интернет]. [Доступ от: 01.04.2025]. Доступ по ссылке: https://www.rlsnet.ru/pharm-groups/cefalosporiny-92.

17. Hoag S. W. Capsules dosage form: formulation and manufacturing considerations. In: Yihong Q., Yisheng C., Zhang G. G. Z., Yu L. et al. Developing solid oral dosage forms: pharmaceutical theory and practice, second edition. Elsevier Inc. 2017; 723–747. doi: 10.1016/B978-0-12802447-8.00027-3.

18. Laha B., Sarkar T., Seth S. Advances in solid dosage forms. In: Nayak A. K., Sen K. K. Physico-chemical aspects of dosage forms and biopharmaceutics. 2024; 407–445. doi: 10.1016/b978-0-323-91818-3.00022-0.

19. Sohail Arshad M., Zafar S., Yousef B., Alyassin Y., Ali R., AlAsiri A. et al. A review of emerging technologies enabling improved solid oral dosage form manufacturing and processing. Adv Drug Deliv Rev. 2021; 178: 113840. doi: 10.1016/j.addr.2021.113840.

20. Савенкова М. С. Цефалоспорины: история вопроса, классификация, показания к применению парентеральных и пероральных форм. Педиатрия. Consilium Medicum. 2012; 4: 56–60.

21. Panggabean S. N., Retnosari R., Subhan S., Latuperissa D. Overview of antibiotic prescribing based on aware category at fatmawati hospital in the period of May 2024 — November 2024. Eduvest — Journal of Universal Studies. 2025; 5 (3): 3339–3348. doi: 10.59188/eduvest.v5i3.50291.

22. Ajmal M., Zamir A., Rehman A. U., Imran I., Saeed H., Majeed A. et al. Clinical pharmacokinetics of cefixime: a systematic review. Xenobiotica. 2023; 53 (3): 149–162. doi: 10.1080/00498254.2023.2217265.

23. Bhavana P., Reddy Dr M. S. formulation and evaluation of fast-dissolving tablets of losartan potassium using co-processed excipients and statistical optimisation using central composite design. International Journal of Research Publication and Reviews. 2023; 4 (12): 3161–3174. doi: 10.55248/gengpi.4.1223.123526.

24. Голуб А. В. Пероральные цефалоспорины III поколения в амбулаторной клинической практике: современные аспекты применения. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015; 17 (1): 18–23.

25. Asiri Y. A., Al-Said M. S., Al-Khamis K. I., Niazy E. M., El-Sayed Y. M., AlRashood K. A. et al. Comparative bioavailability study of cefixime (equivalent to 100 mg/5 ml) suspension (Winex vs Suprax) in healthy male volunteers. Randomized Controlled Trial. Int J Clin Pharmacol Ther. 2005; 43 (10): 499–504. doi: 10.5414/cpp43499.

26. Tanvir S. B., Qasim S. S. B., Shariq A., Najeeb S. Systematic review and meta-analysis on efficacy of cefixime for treating gonococcal infections. Int J Health Sci. 2018; 12 (5): 90–100.

27. Ali F. H., Mohammed D. H. Spectrophotometric determination of cefixime using hydralazine as coupling reagent. Int J Health Sci. 2022; 14487–14497. doi: 10.53730/ijhs.v6ns2.8795.

28. Mahmood A., Khan L., Ijaz M., Nazir I., Naseem M., Tahir M. A. et al. Enhanced intestinal permeability of cefixime by self-emulsifying drug delivery system: in-vitro and ex-vivo characterization. Molecules. 2023; 28 (6): 2827. doi: 10.3390/molecules28062827.

29. Purohit D. C., Rawal K. D., Patel K., Patel C. N. A comprehensive review on analytical method development and validation for cefixime in pharmaceutical dosage form. W J Pharm Pharm Sci. 2024; 13 (2): 1695–1708. doi: https://doi.org/10.20959/wjpps20242-26627.

30. Kzar T. T., Rasheed A. S., Hassan M. J. M. Optimization of hydrophilic interaction chromatography method for determination of Cefixime in some pharmaceutical preparations using HPLC coupled with UV detection. Plant Archives. 2020; 20 (2): 4356–4360.

31. Faulkner R. D., Sia L. L., Look Z. M., Barone J. S., Forbes S. J., Weiss A. I. et al. Bioequivalency of solid oral dosage forms of cefixime. Int J Pharm. 1988; 43 (1–2): 53–58. doi: 10.1016/0378-5173(88)90058-0.