К вопросу об эффективности применения бедаквилина в режимах химиотерапии туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя у детей с различной массой тела

Актуальность. Эксперты ВОЗ подчёркивают, что в виду ограниченного объёма фактических данных, применение бедаквилина у детей носит условный характер, с очень низкой достоверностью рекомендаций. Цель: оценка эффективности бедаквилина в режимах химиотерапии туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя у детей в зависимости от массы тела. Методы. В ретроспективное исследование включено 27 детей (6–12 лет), с подтверждённым или вероятным (достоверный контакт с больным) туберкулёзом с МЛУ/пре-ШЛУ МБТ. В группу I включены 11 детей с массой тела  30 кг, в группу II включены 16 детей с массой тела  30 кг. Доза бедаквилина 200 мг ежедневно в первые 2 нед. (фаза насыщения), затем 100 мг 3 раза в неделю в течение 22 нед. (фаза поддержания). Оценивали: сроки прекращения бактериовыделения и рентгенологической динамики (закрытие полостей распада; рассасывание инфильтративных, очаговых, плевральных изменений). По завершении химиотерапии дана оценка исходов лечения; проведено обследование через 6 мес. и через 1 год. Результаты. В период до 3 мес. химиотерапии абациллирование достигнуто у всех 3 пациентов, выделяющих МБТ. Из 4 пациентов с кавернами в лёгких, закрытие установлено у 2. У 100% пациентов групп сравнения был зарегистрирован исход лечения — «клиническое излечение» (p  0,05). Рецидивы заболевания не выявлены. Заключение. Проведённое исследование, основанное на реальной клинической практике применения бедаквилина у детей больных туберкулёзом в возрасте 6–12 лет, доказало возможность эффективного применения препарата в «детской» дозировке у пациентов с массой тела 30 кг и более.

1. Phase I/II, Open-Label, Single Arm Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability, of Bedaquiline in Combination with optimized Individualized Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR-TB) on in HIV-Infected and HIV-Uninfected Infants, Children and Adolescents with MDR-TB Disease. Available at: https://www.impaactnetwork.org/studies/p1108

2. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. WHO, 2022; 128. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240046764.

3. Clinical guidelines «Tuberkulyoz u detej» Russian Society of Phthisiologists. Доступно по: https://rof-tb.ru/upload/iblock/a34/ens4ys2ldl7tc0d3s1eo05rcvdiv58hr.pdf. (in Russian)]

4. Оценка физического развития детей и подростков. Учебно-методическое пособие. Под общ. ред. А. Б. Моисеева и Т. Г. Верещагиной. Педиатрический факультет кафедра пропедевтики детских болезней РНИМУ им. Н. И. Пирогова. М.: 2024; 100. https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Faculties/PF/Dept_pdb/pdb/FR-24__1_chast.pdf. Ссылка активна на 10.09.2025.

5. Клинические рекомендации «Туберкулёз у детей» Российское Общество Фтизиатров. 2022 г. 111 с. https://diseases.medelement.com/disease/туберкулёз-у-детей-кр-рф-2022/17149. Ссылка активна на 10.09.2025.

6. Панова Л. В., Овсянкина Е. С. Химиотерапия лекарственно-устойчивого туберкулёза органов дыхания у детей старшего возраста и подростков: новые вызовы — новые решения. Вестник ЦНИИТ. 2021; 1 (14): 58-64. doi: 10.7868/S2587667821010076.

7. Buonsenso D., Autore G., Cusenza F., Passadore L., Bonanno F., Esposito S. Multidrug-resistant tuberculosis in children: Are the same therapy options available worldwide? Int J Infect Dis. 2023; 130 (l): 16–19. doi: 10.1016/j.ijid.2023.03.023.

8. Dharmapalan D., Mane S. S. Pediatric drug-resistant tuberculosis: the current and future prospects for management and prevention. pathogens. 2023; 12 (11): 1372. doi: 10.3390/pathogens12111372.

9. Rapid communication on updated guidance on the management of tuberculosis in children and adolescents: World Health Organization, 2021; 7. Available at: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/344382/9789240033450-eng.pdf?sequence=1.

10. Lin Y. J., Van der Laan L. E., Karlsson M. O., Garcia-Prats A. J., Hesseling A. C., Svensson E. M. Model-informed once-daily dosing strategy for bedaquiline and delamanid in children, adolescents and adults with tuberculosis. Clin Pharmacol Ther. 2025; 117 (5): 1292–1302. doi: 10.1002/cpt.3536.

11. Meeting report of the WHO expert consultation on drug-resistant tuberculosis treatment outcome definitions, 17–19 November 2020 / World Health Organization. Geneva: World Health Organization, 2020; 15. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240022195.

12. Zhu H., Zhou X., Zhuang Z., Li L., Bi J., Mi K. Advances of new drugs bed-aquiline and delamanid in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis in children. Front Cell Infect Microbiol. 2023; 13: 1183597. doi: 10.3389/fcimb.2023.1183597.

13. Moodliar R., Aksenova V., Frias M. V. G., Van de Logt J., Rossenu S., Birmingham E. et al. Bedaquiline for multidrug-resistant TB in paediatric patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2021; 25, 716–724. doi: 10.5588/ijtld.21.0022.

14. Woosley R.L, Heise C.W, Gallo T., Woosley D., Romero K.A, CredibleMeds. QTdrugs List. Available at: https://crediblemeds.org.

15. Motta I., Boeree M., Chesov D., Dheda K., Günther G., Horsburgh C. R. Jr, Kherabi Y., Lange C., Lienhardt C., McIlleron H. M., Paton N. I., Stagg H. R., Thwaites G., Udwadia Z., Van Crevel R., Velásquez G. E., Wilkinson R. J., Guglielmetti L; Study group on Mycobacteria (ESGMYC) of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID). Recent advances in the treatment of tuberculosis. Clin Microbiol Infect. 2024; 30 (9): 1107–1114. doi: 10.1016/j.cmi.2023.07.013.