Изучение чувствительности вирусов гриппа A(H1N1), вызвавших заболевания в апреле-мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK

Изучены биологические свойства вирусов гриппа A(H1N1), вызвавших заболевания у людей в апреле - мае 2009 года, и действие отечественных противовирусных препаратов на их репродукцию в опытах in vitro. Проведено определение нуклеотидной последовательности вирусов с дальнейшим анализом по выявлению мутаций, ответственных за резистентность к противогриппозным препаратам. Результаты экспериментов показали, что препараты арбидол и рибавирин оказывают селективное ингибирующее действие на репродукцию исследуемых вирусов в культуре клеток MDCK, в то время как ремантадин не влияет на их размножение. Полученные данные были подтверждены результатами анализа генома вирусов гриппа A/California/04/2009(H1N1), A/California/07/2009(H1N1) и A/Moscow/01/2009(H1N1)swl, у которых не было обнаружено замен, определяющих резистентность к арбидолу, в то время как все три вируса содержали мутацию в положении 31 М2 белка, являющуюся ответственной за резистентность к препаратам адамантанового ряда.

вирус гриппа A (H1N1), арбидол, рибавирин, римантадин, вирусингибирующая активность в культуре клеток

1. Emergence of novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in human. Novel swine-origin influenza A (H1N1) virus investigation team. The New England Journal of Medicine 2009; 10: 1-10.

2. FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research 2002; 1-266.

3. Zlydnikov D. M., Kubar O. I., Kovaleva T. P. et al. Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature. Rev Infect Dis 1981; 3: 408-421.

4. Hayden F. WHO guidelines on the use of vaccines and antivirals during influenza. Annex 5-considerations for the use of antivirals during an influenza pandemic, Geneva, 2-4 October, 2002.

5. Glushkov R. G. Arbidol. Antiviral, immunostimulant, interferon inducer. Drug Future 1992; 17: 1079-1081.

6. Гуськова Т. А., Глушков P. Г. Арбидол - иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. М.: 1999; 93.

7. Rodriguez W. J., Hall C. B., Welliver R. et al. Efficacy and safety of aerosolized ribavirin in young children hospitalized with influenza: a double-blind, multicenter, placebo-controlled trial. J Pediatr 1994; 125: 129-35.

8. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Update: drug susceptibility of swineorigin influenza A (H1N1) viruses, April 2009.Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2009; 58: 433-435.

9. Meguro, H., Bryant, J. D., Torrence, A. E.,Wright, P. F. Canine kidney cell line for isolation of respiratory viruses. J Clin Microbiol 1979; 9: 175-179.

10. Ашмарин И. П., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: 1962; 173.

11. Ленёва И. А., Фадеева Н. И., Федякина И. Т. и др. Применение иммуноферментной индикации вирусспецифических антигенов в изучении нового противогриппозного препарата арбидола. ХФЖ 1994; 9: 4-8.

12. Gambaryan A. S., Tuzikov A. B., Piskarev V. E. et al. Specification of receptor-binding phenotypes of influenza virus isolates from different hosts using synthetic sialylglycopolimers non-egg-adapted human H1 and H3 influenza A and influenza B viruses share a common high binding affinity for 6'sialyl(N-acetyllactosamine). Virology 1997; 232: 345-350.

13. Ward A. Virulence of influenza A virus for mouse lung. Virus Genes 1997; 14: 187-194.

14. Hay A. Amantadine and Rimantadine Mechanisms. In book: Antiviral Drug Resistance, D.Richman (ed), John Willey and Sons Ltd, UK. 1996; 44-58.

15. Monto A. Viral susceptibility and the choice of influenza antivirals. Clinical Infectious Diseases 2008; 47: 346-348.

16. Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S., Hay A. J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res 2009.

17. Avian influenza A (H5N1) infection in humans. The writing Committee of the WHO Consultation on human influenza A/H5. New Engl J Med 2005; 353: 1374-1385.

18. Ленева И. А., Федякина И. Т., Гуськова Т. А., Глушков Р. Г. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Изучение эффекта арбидола на репродукцию вируса гриппа А в комбинации с различными противовирусными препаратами Тер архив 2005; 8: 84-88.

19. Crotty S., Cameron C., Andino R. Ribavirin's antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis? J Med Chem. 2002; 80: 86-95.