Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Модулирование действия ядерных рецепторов и регуляция биотрансформации лекарств

Полный текст:

Аннотация

Ядерные рецепторы являются транскрипционными факторами, которые играют важную роль в ходе эмбрионального развития, поддержании дифференцировки клеток, метаболизме. Лиганд-регулируемый ядерный PXR рецептор взаимодействует с разнообразными химическими лигандами и лекарственными препаратами и регулирует экспрессию генов, которые участвуют в метаболизме ксенобиотиков и лекарств. Строение этого рецептора обеспечивает связывание с широким спектром лигандов, которые могут действовать как агонисты или антагонисты. Изучение модуляции действия ядерных рецепторов важно для разработки лекарственных препаратов, регулирующих метаболизм, а также при изучении взаимодействия лекарств.

Об авторах

С. Н. Ларина
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Россия


Н. В. Чебышев
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Россия


Е. В. Ших
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Россия


Список литературы

1. Shulman A. I., Mangelsdorf D. J. Retinoid X receptor heterodimers in the metabolic syndrome. N Engl J Med 2005; 353: 604-615.

2. Greschic H., Moras D. Structure - activity relationship of nuclear receptor - ligand interactions. Curr Top Med Chem 2003; 3: 1573-1599.

3. Hermanson O., Glass C. K., Rosenfeld M. G. Nuclear receptor coregulators: multiple modes of modification. Trends Endocrinol Metab 2002; 13: 55-60.

4. Jordan V. C. Antioestrogens and selective oestrogen receptor modulators as multifunctional medicines. Clinical considerations and new agents. J Med Chem 2003; 46: 1081-1111.

5. Gronemeyer H., Gustaffson J. A., Laudet V. Principles for modulation of the nuclear receptor superfamily. Nature Rev Drug Discovery 2004; 3: 950-964.

6. Liu M. M. et. al. Oppossing action of estrogen receptors a and ß on cyclin D1 gene expression. J Biol Chem 2000; 277: 24353-24360.

7. Shang Y., Hu X., Di Renzo J. et al. Cofactor dynamics and sufficiency in estrogen receptor-regulated transcription. Cell 2000; 103: 843-852.

8. Shang Y., Brown M. Molecular determinants for the tissue specificity of SERMs. Science 2002; 295: 2465-2468.

9. Kliewer S. A., Goodwin B., Wilson T. M. The nuclear pregnane X receptor: a key regulator of xenobiotic metabolism. Endocr Rev 2002; 23: 687-702.

10. Kliewer S. A., Moore J. T., Wade L. et al. An orphan nuclear receptor activated by pregnanes defines a novel steroid signaling pathway. Cell 1998; 92: 73-82.

11. Orans J., Teotico D. J., Redinbo M. R. The nuclear xenobiotic receptor Pregnane X Receptor: recent insights and new challenges. Mol Endocrinol 2005; 19: 2891-2900.

12. Sonoda J., Chong L. W., Downes M. et al. Pregnane X receptor prevents hepatorenal toxicity from cholesterol metabolites. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 2198-2203.

13. Watkins R. E., Wisely G. B., Moore L. B. et al. The human nuclear xenobiotic receptor PXR: structural determinants of directed promiscuity. Science 2001; 292: 2329-2333.

14. Honkakoski P., Negishi M. Characterization of a phenobarbital-responsive enhancer module in mouse P450 Cyp2b10 gene. J Biol Chem 1997; 272: 14943-14949.

15. Moore L. B., Parks D. J., Jones S. A. et al. Orphan nuclear receptors, constitutive androstane receptor and pregnane X receptor share xenobiotic and steroid ligands. J. Biol Chem 2000; 275: 15122-15127.

16. Xie W., Barwick J. L., Simon C. M. et al. Reciprocal activation of xenobiotic response genes by nuclear receptors SXR/PXR and CAR. Genes Dev 2000; 14: 3014-3023.

17. Kodama S., Koike C., Negishi M., Yamomoto Y. Nuclear receptors Car and PXR cross talk with FOXO1 to regulate genes that encode drug-metabolizing and gluconeogenic enzymes. Mol Cell Biol 2004; 24: 7931-7940.

18. Saradhi M., Kumar N., Reddy R. C., Tyagi R. K. Pregnane and xenobiotic receptor (PXR): a promiscuous xenosensor in human health and disease. JER 2006: 10: 1: 1-12.

19. Lehmann J. M., Mckee D. D., Watson M. A. et al. The human orphan nuclear receptor PXR is activated by compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions. J Clin Invest 1998; 102: 1016-1023.

20. Moore L. B., Maglich J. M., McKee D. D. et al. Pregnane X receptor (PXR), constitutive androstane receptor (CAR), and benzoate X receptor (BXR) define three pharmacologically distinct classes of nuclear receptors. Mol Endocrinol 2002; 16: 977-986.

21. Drocourt L., Ourlin J. C., Pascussi J. M. et al. Expression of CYP3A4, CYP2B6, and CYP2C9 is regulated by the vitamin D receptor pathway in primary human hepatocytes. J Biol Chem 2002; 277: 25125-25132.

22. Mangelsdorf D. G. , Evans R. M. The RXR heterodimers and orphan receptors. Cell 1995; 83 : 841-850.

23. Wan Y. J., An D., Cai Y. et al. Hepatocyte-specific mutation establishes retinoid X receptor alpha as a heterodimeric integrator of multiple physiological processes in the liver. Mol Cell Biol 2000; 20: 4436-4444.


Для цитирования:


Ларина С.Н., Чебышев Н.В., Ших Е.В. Модулирование действия ядерных рецепторов и регуляция биотрансформации лекарств. Антибиотики и Химиотерапия. 2009;54(5-6):69-75.

For citation:


Larina S.N., Chebyshev N.V., Shikh E.V. Modulation of Nuclear Receptor Action and Regulation of Medicines Biotransformation. Antibiotics and Chemotherapy. 2009;54(5-6):69-75. (In Russ.)

Просмотров: 37


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-2990 (Print)