Поиск потенциальных антибиотиков - ингибиторов биосинтеза изопреноидов на основе природного метаболита немевалонатного пути 2-С-метил-Б-эритрит-2,4-циклодифосфата
Аннотация
Недавно открытый немевалонатный путь биосинтеза изопреноидов является перспективной мишенью при поиске новых антибиотиков. Специфические ингибиторы ферментов этого пути составят новый класс антибиотиков против возбудителей ряда опасный заболеваний (малярии, туберкулеза, сибирской язвы и др.) и, в связи с его отсутствием у человека и животных, будут сочетать высокую эффективность действия с низкой токсичностью. Синтезирован ряд производных 2-С-метил-D-эритрит-2,4- циклодифосфата (МЭЦ) и проверено их ингибирующее действие в модельной системе (включение14С-МЭЦ в изопреноиды хромопластов перца). 4-Фосфо-метилэритрит-1,2- циклофосфат, бензиловый эфир и бензили-деновый диэфир МЭЦ ингибировали этот процесс с 1С50 порядка 1,7-5 мМ. Небольшое (около 10%) подавление включения радиоактивного субстрата наблюдали также в случае изопропилиденового и диметилового эфиров МЭЦ.
Об авторах
Ю. В. Ершов
Институт биохимии им. А. Н. Баха РАН
Россия
Россия
К. В. Мазикин
Институт биохимии им. А. Н. Баха РАН
Россия
Россия
Д. Н. Островский
Институт биохимии им. А. Н. Баха РАН
Россия
Россия
Список литературы
1. Rohmer М., Khani М., Simonin P. et al. Isoprenoid biosynthesis in bacteria: a novel pathway for the early steps leading to isopentenyl diphosphate. Biochem J 1993; 295: 2: 517-524
2. Ершов Ю. В. 2-С-Метилэритритфосфатный путь биосинтеза изопреноидов как мишень при поиске новых антибиотиков, гербицидов и иммуномодуляторов. Прикладная биохим микробиол 2007; 43: 2: 133-157.
3. Eoh H., Brennan P. J., Crick D. C. The Mycobacterium tuberculosis МЕР (2-C-methyl-D-erythritol-4-phosphate) pathway as a new drug target. Tuberculosis 2009; 89: l: 1-11.
4. Ostrovsky D., Shipanova I., Sibeldina L. et al. A new cyclopyrophosphate as a bacterial antistressor? FEBS Letters 1992; 298: 159-161.
5. Fellermeier M., Raschke M., Sagner S. et al. Studies on the nonmevalonate pathway of terpene biosynthesis. The role of 2-C-methyl-D-ery thritol-2,4-cyclodiphosphate in plants. Eur J Biochem 2001; 268: 6302-6310.
6. Fellermeier M., Sagner S., Spiteller P. et al. Early steps of deoxyxylulose phosphate pathway in chromoplasts of higher plants. Phytochemistry 2003; 64: 199-207.
7. Мазикин К. В., Ершов Ю. В., Гончаренко А. В., Островский Д. Н. Включение 2-14С-метилэритрит-2,4-циклодифосфата в изопреноиды бактерий и растений. Прикладная Биохим Микробиол 2009; 45: 5.
8. Ostrovsky D., Diomina G., Shipanova I. et al. Bacterial oxidative stress substance spontaneously recyclized to form 2-methylbutane-1,2,3,4-tetraol-l,2-cyclophospho-4- phosphate. BioFactors 1994; 4: 155-159.
9. Методы химии углеводов / Под ред. Н. К. Кочеткова). М.: 1967.
10. Linden II, Misawa N., Chamovitz D. et al. Functional complementation in Escherichia coli of different phytoene desaturase genes and analysis of accumulated carotenes. Z Naturforsch 1991; 46C: 1045-1051.
Рецензия
Для цитирования:
Ершов Ю.В., Мазикин К.В., Островский Д.Н. Поиск потенциальных антибиотиков - ингибиторов биосинтеза изопреноидов на основе природного метаболита немевалонатного пути 2-С-метил-Б-эритрит-2,4-циклодифосфата. Антибиотики и Химиотерапия. 2010;55(5-6):3-7.
For citation:
Ershov Y.V., Mazikin K.V., Ostrovsky D.N. Screening of Potential Antibiotics, Inhibitors of the Nonmevalonate Pathway of Isoprenoid Biosynthesis (2-C-Methyl-D-Erythritol-2,4-Cyclodiphosphate Derivatives). Antibiotics and Chemotherapy. 2010;55(5-6):3-7. (In Russ.)
Просмотров: 221
Послать статью по эл. почте 