Глутоксим как ингибитор фенотипа множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Pgp
Аннотация
Исследовано взаимодействие Глутоксима с маркером множественной лекарственной резистентности Р-гликопротеином (Pgp), а также влияние Глутоксима на внутриклеточное накопление доксорубицина. Показано, что воздействие Глутоксима на опухолевые клетки, экспрессирующие Pgp, приводит к снижению интенсивности специфической флуоресценции клеток, обусловленной связыванием моноклональных антител с транспортным белком. Это свидетельствует о конкуренции Глутоксима с моноклональными антителами за связывание с Pgp и указывает на взаимодействие модификатора с этим транспортным белком. Эффект продемонстрирован на двух культурах опухолевый клеток человека разного гистогенеза - клетках Т-клеточного лейкоза линии Jurkat и немелкоклеточного рака лёгкого линии А549. Показано также ингибирование функциональной активности Pgp при воздействии Глутоксима, причиной которого, по мнению авторов, является прямая конкуренция модификатора с противоопухолевым препаратом за связывание с местами посадки на Pgp. Считают, что препарат Глутоксим может рассматриваться как ингибитор множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с функцией Pgp.
Об авторах
Т. А. Богуш
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН
Россия
Россия
Е. А. Дудко
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН
Россия
Россия
Е. А. Богуш
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН
Россия
Россия
В. Ю. Кирсанов
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН
Россия
Россия
В. Г. Антонов
Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН
Россия
Россия
Список литературы
1. Bogush T., Robert J. Multidrug resistance reversal in solid tumors. ABC transporters and multidrug resistance. WILEY, 2009; 349-362.
2. Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M. R. Cell signalling and the glutathione redox system. Biochem Pharmacol 2002; 64: 1057-1064.
3. Jordan P. A., Gibbins J. M. Extracellular disulfide exchange and the regulation of cellular function. Antioxidants & Redox Signalling 2006; 8: 4: 312-324.
4. Соколова Г. Б., Синицин М. В., Кожемякин Л. А. и др. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза. Антибиотики и химиотер 2002; 47: 2: 20-23.
5. Новиков А. И., Кононов А. В., Охлопков В. А. и др. Эффективность Глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза. Росс журн кож вен бол 2003; 1: 38-41.
6. Курилова Л. С., Крутецкая З. И., Лебедев О. Е. и др. Влияние окисленного глутатиона и его фармакологического аналога препарата Глутоксим на внутриклеточную концентрацию Ca2+ в макрофагах. Цитология 2008; 50: 5: 452-460.
7. Крутецкая З. И., Лебедев О. Е., Курилова Л. С. и др. Возможное участие ионов кальция в регуляторном действии окисленного глутатиона на макрофаги. Доклады Академии наук 2007; 412: 5: 1-4.
8. Манихас Г. М., Филатова Е. И., Былинская Е. Н. и др. Применение препарата Глутоксима при сочетанной лучевой терапии местнораспространённого рака шейки матки. Росс онкол журн 2008; 1: 23-28.
9. Богуш Т. А., Дудко Е. А., Богуш Е. А. и др. Характеристика взаимодействия специфических антител с Pgp в клетках Т-лимфобластного лейкоза линии Jurkat. Антибиотики и химиотер 2009; 54: 1-2: 3-9.
10. Богуш Т. А., Равчеева А. Б., Конухова А. В. и др. Новый подход к оценке функциональной активности АВС-транспортеров, контролирующих внутриклеточное распределение противоопухолевых препаратов, методом проточной цитофлюориметрии. Доклады Академии наук 2005; 405: 5: 682-685.
Рецензия
Для цитирования:
Богуш Т.А., Дудко Е.А., Богуш Е.А., Кирсанов В.Ю., Антонов В.Г. Глутоксим как ингибитор фенотипа множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Pgp. Антибиотики и Химиотерапия. 2010;55(5-6):18-23.
For citation:
Bogush T.A., Dudko E.A., Bogush E.A., Kirsanov V.Yu., Antonov V.G. Glutoxime, as an Inhibitor of Multiple Drug Resistance Phenotype Associated with Pgp Expression. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2010;55(5-6):18-23. (In Russ.)
Просмотров:
395
Послать статью по эл. почте 