Фармакокинетика оливамида при внутривенном введении крысам и кроликам (пилотное исследование)
Аннотация
Изучена фармакокинетика полусинтетического противоопухолевого препарата оливамида - производного оливамицина А - после внутривенного введения крысам и кроликам. Концентрацию оливамида в биопробах определяли методом ВЭЖХ. Снижение уровней оливамида в плазме крови животных носило двухфазный характер. После резкого падения концентрации препарата в течение первых 15 мин, обусловленного быстрым перераспределением оливамида между кровью и периферическими тканями, уровни оливамида снижались медленно вплоть до 24 ч. Значения тканевой доступности оливамида у крыс составляли от 5700% (селезёнка) до 450% (печень). Кумулятивная экскреция неизменённого оливамида с мочой крыс через 8 ч после инъекции составляла 18% от дозы. Усреднённые фармакокинетические профили оливамида в плазме крови животных описывали трехэкспоненциальным уравнением. Значения общего клиренса и стационарного объёма распределения у крыс оказались выше, чем у кроликов (17,9-22,0 против 16,2 мл/(минХкг) и 7,8-8,7 против 5,1 л/кг, соответственно). Среднее время удержания оливамида у кроликов было меньше, чем у крыс (5,3 против 6,3-7,3 ч). Фармакокинетика оливамида у крыс была линейной.
Об авторах
Ю. А. Портной
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
Россия
С. А. Довженко
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
Россия
М. Б. Кобрин
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
Россия
М. И. Трещалин
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
Россия
В. А. Голобродо
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
Россия
А. Н. Тевяшова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
Россия
А. А. Фирсов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе»
Россия
Россия
Список литературы
1. Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Shtil A.A., Dezhenkova L.G., Isakova E.B., Bukhman V.M. et al. Chemical modification of the antibiotic olivomycin A at the side chain of the aglycone moiety yields the derivative with perspective antitumor characteristics. Bioorg & Med Chem 2011; 19: 7387-7393
2. Соловьев B.H., Фирсов A.A., Филов В.А. Фармакокинетика (руководство). Медицина, М.: 1980
3. Фирсов A. A., Жердев В.П., Портной Ю.А., Колыванов Г.Б., Литвин A.A., Барманова Е.Ю. Методические рекомендации по проведению доклинических исследований фармакокинетики лекарственных средств. В кн. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под ред. А.Н. Миронова. Изд. М.: Гриф и К. 2012; 845-855
Для цитирования:
Портной Ю.А., Довженко С.А., Кобрин М.Б., Трещалин М.И., Голобродо В.А., Тевяшова А.Н., Фирсов А.А. Фармакокинетика оливамида при внутривенном введении крысам и кроликам (пилотное исследование). Антибиотики и Химиотерапия. 2017;62(7-8):13-16.
For citation:
Portnoy Yu.A., Dovzhenko S.A., Kobrin M.B., Treshalin M.I., Golobrodo V.A., Tevyashova A.N., Firsov A.A. Pharmacokinetics of Olivamide after Bolus Administration in Rats and Rabbits (a Pilot Study). Antibiotics and Chemotherapy. 2017;62(7-8):13-16. (In Russ.)
Просмотров: 49
Послать статью по эл. почте 