Диоксидин: антимикробная активность и перспективы клинического применения на современном этапе

Цель - определить in vitro активность диоксидина в отношении возбудителей нозокомиальных инфекций, а также его цитотоксичность. Материал и методы. Исследовано 300 штаммов микроорганизмов, выделенных от больных с нозокомиальными инфекциями. МПК диоксвдина определялись методом серийных разведений в бульоне. Цитотоксичность диоксвдина изучали с помощью МТТ-метода определения жизнеспособности клеточных культур. Результаты. Диоксидин в концентрациях от 2 до 1024 мкг/мл был активен в отношении 279/300 (93%) исследованных штаммов. Препарат подавлял рост всех грамотрицательных бактерий, наибольшая активность отмечена в отношении энтеробактерий по сравнению с неферментирующими грамотрицательными бактериями: медиана, минимум и максимум МПК диоксидина составили 12 (4-32) и 32 (16-64) мкг/мл соответственно. Менее активен диоксидин был в отношении грамположительных бактерий и грибов. При этом для 7/70 (10%) протестированных стафилококков, 9/28 (32%) энтерококков и всех исследованных штаммов грибов рода Candida МПК диоксидина была >1024 мкг/мл. IC₅₀ диоксвдина составила 2,4±0,3 mM (низкая цитотоксичность). Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности использования диоксвдина в качестве антимикробного препарата для местного лечения грамотрицательных бактериальных инфекций при условии обеспечения адекватных тканевых концентраций.

нозокомиальные инфекции, антимикробная терапия, диоксидин

1. Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. Микробиологический мониторинг в кардиохирургическом стационаре - опыт за 10 лет. Бюлл НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН 2012; 5: 68-76.

2. Lynch J.P. 3rd, Clark N.M., Zhanel G.G. Evolution of antimicrobial resistance among Enterobacteriaceae (focus on extended spectrum β-lactamases and carbapenemases). Expert Opin Pharmacother 2013; 14: 2: 199-210.

3. Mera R.M., Miller L.A., Amrine-Madsen H., Sahm D.F. Acinetobacter baumannii 2002-2008: increase of carbapenem-associated multiclass resistance in the United States. Microb Drug Resist 2010; 16: 3: 209-215.

4. Canton R., Akova M., Carmeli Y., Giske C.G., Glupczynski Y., Gniadkowski M., Livermore D.M., Miriagou V., Naas T., Rossolini G.M., Samuelsen Ø., Seifert H., Woodford N., Nordmann P.; European Network on Carbapenemases. Rapid evolution and spread of carbapenemases among Enterobacteriaceae in Europe. Clin Microbiol Infect 2012; 18: 5: 413-431.

5. Pitout J.D. Enterobacteriaceae that produce extended-spectrum β-lactamases and AmpC β-lactamases in the community: the tip of the iceberg? Curr Pharm Des 2013;19: 2: 257-263.

6. Елина А.С., Цырульникова Л.Г., Магидсон О.Ю. Способ получения 1,4-ди-1-окиси-2,3-бис(оксиметил) хиноксалина. A.c. № 207917, Бюлл. изобретений 1968; 3: 19.

7. Большаков Л.В. Антибактериальная активность диоксидина в условиях аэро- и анаэробиоза. Антибиотики и мед. биотехнология 1986; 10: 760-764.

8. Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции. Инфекции и антимикроб. тер. 2001; 5: 150-155.

9. Богомолова Н.С., Орешкина Т.Д., Большаков Л.В. Профилактика и лечение послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений с использованием цефуроксима. Антибиотики и химиотер. 1999; 6: 27-32.

10. Костава В.Т., Бакулева Н.П., Лютова И.Г., Анучина Н.М., Кондратенко Ж.Е., Зеливянская М.В., Терещенкова И.А. Способ стерилизации и предимплантационного хранения биологических протезов из ксеногенной и аллогенной ткани для сердечно-сосудистой хирургии. Патент России № 2457867, 05.05.2011.

11. Барбинов В.В., Самцов А.В., Бабкин А.В., Атаманчук В.H., Грашин Р.А., Лизунов Ю.В., Макаров П.П. Влияние нового антибактериального мыла с липосомами на бактерицидность и аутомикрофлору кожи. Что может стать альтернативой триклозану? Журн. дерматовенерол. косметол. 2002; 1: 12-16.

12. Niks M., Otto M. Towards an optimized MTT assay. J Immunol Methods 1990; 130: 1: 149-151.

13. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск, изд-во НИИАХ СГМА, 2002; 586.

14. Попов Д.А., Вострикова Т.Ю., Анучина Н.М. Способ снижения частоты колонизации нижних дыхательных путей в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных на продлённой искусственной вентиляции лёгких. Сбор тезисов XVII Ежегодной сессии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, Москва, 19-21 мая 2013 г.

15. Reichling J., Schnitzler P., Suschke U., Saller R. Essential oils of aromatic plants with antibacterial, antifungal, antiviral, and cytotoxic properties - an overview. Forsch Komplement med 2009;16: 2: 79-90.