Доклиническое изучение влияния лекарственный: средств на активность цитохрома Р450 и прогнозирование субстратной принадлежности как способ прогнозирования безопасности применения комбинированной терапии

Антидепрессанты трициклической группы, не влияющие на активность Р450 3А4, являются максимально безопасными при сочетании с лекарственными средствами других групп, применяемых для лечения коморбидных состояний. Одним из наиболее широко применяемых в клинической практике является препарат Азафен. В проведённом электрохимическом исследовании in vitro показано, что пипофезин (азафен) не является субстратом, индуктором и/или ингибитором изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4. Компьютерное моделирование, проведённое с использованием программы Gusar, а так же данные литературы говорят о субстратной принадлежности пипофезина к CYP1A2.

взаимодействие лекарственных средств, пипофезин, метаболизм, субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 3А4, Р4501А2, электрохимический метод

1. Кукес B.Г., Фисенко B.П., Стародубцев А.К., Раменская Г.B., Сычев Д.А., Андреев Д.А., Рейхарт Д.B. Метаболизм лекарственных препаратов / Под ред. В.Г. Кукеса, В.П. Фисенко М.: 2004.

2. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2001.

3. Сыркин А.Л., Медведев B.Э., Троснова А.П. и др. Терапия депрессивных расстройств в кардиологической практике. Психич. расстр. в общ. мед. 2007; 2: 28-31.

4. Зотов П.Б., Уманский М.С. Депрессия в общемедицинской практике (клиника, диагностика, лекарственная терапия). Методическое пособие для врачей. М.: 2006; 35.

5. Шумянцева B.B., Супрун E.B., Булко Т.B., Добрынина О.B., Арчаков А.И. Сенсорные системы медицинского назначения на основе гемопротеинов и нанокомпозитных материалов. Биомед. хим. 2010; 56: 55-71.

6. Makhova A.A., Shumyantseva V.V., Shich E.V., Bulko T.V., Kukes V.G., Sizova O.S., Ramenskaya G.V., Usanov S.A., Archakov A.I. Electroanalysis of cytochrome P450 3A4 catalytic properties with nanostructured electrodes: the influence of vitamin B group on diclofenac metabolism, DOI 10.1007/s12668-011-0007-4. Bio Nano Science 2011; 1: 46-52.

7. Шумянцева B.B., Ших E.B., Махова А.А., Булко Т.B., Кукес B.Г., Сизова О.С., Раменская Г.B., Усанов С.А., Арчаков А.И. Влияние витаминов группы В на монооксигеназную активность цитохрома Р450 3А4: фармакокинетические исследования и электроанализ каталитических свойств. Биомед. хим. 2011; 57: 3: 343-354.

8. Шумянцева B.B., Булко Т.B., Кузнецова Г.П., Саменкова Н.Ф., Арчаков А.И. Анализ вольтамперных характеристик электродов с иммобилизованными цитохромами р450 для поиска субстратов и ингибиторов. Биохимия 2009; 74: 542-549.

9. Shumyantseva V.V., Bulko T.V., Archakov A.I. J Inorg Biochem 2005; 99: 1051-1063.

10. Archakov A.I., Bachmanova G.I. Cytochrome P450 and Active Oxygen, Taylor and Francis, London. 1990.

11. R. Ortiz de Montellano. (1995) Cytochrome P450. Plenum press, New York, Second Edition.

12. Lewis D.F.V. (2001) Guide to Cytochrome P450. Structure and function. London and New York.

13. http://cpd.ibmh.msk.su (База данных по цитохрому Р450).

14. http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/): NAME: Azaphen, RN: 24853-80-3.