Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Микробная модель Halobacterium salinarum в отборе синтетических аналогов антибиотика турбомицина А, обладающих противоопухолевым действием

Полный текст:

Аннотация

Тест-система, основанная на использовании бактериальной культуры Halobacterium salinarum, разработанная для поиска ингибиторов биосинтеза стеролов и продемонстрировавшая ранее потенциальную возможность отбора противоопухолевых антибиотиков, оказалась эффективной в выявлении противоопухолевых соединений среди трис(1-алкилиндол-3-ил)метилиев - синтетических аналогов антибиотика турбомицина А. Изучение метансульфонатных и хлоридных солей указанной группы соединений с помощью такой тест-системы показало, что при отсутствии заметной активности у большинства испытанных веществ (МПК>32 мкМ) ряд производных, содержащих N-бутильные и N-пентильные заместители, обладают выраженной активностью в отношении H.salinarum. Их МПК составила 8,0 мкМ при полном и 1,0 мкМ при частичном ингибировании роста тест-культуры. Приведённые результаты коррелируют с результатами, полученными в других исследованиях при оценке противоопухолевого действия указанных соединений с использованием опухолевых клеток. Таким образом, бактериальная тест-система H.salinarum показала свою перспективность в отборе соединений, обладающих противоопухолевым действием.

Об авторах

А. С. Тренин
ФГБУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе» РАМН
Россия


Е. А. Цвигун
ФГБУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе» РАМН
Россия


О. П. Бычкова
ФГБУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе» РАМН
Россия


С. Н. Лавренов
ФГБУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе» РАМН
Россия


Список литературы

1. Cазыкин Ю.О., Бибикова М.В., Иванов В.П. и др. Технология скрининга вторичных микробных метаболитов: к эволюции методологии. Антибиотики и химиотер. 2002; 47: 10: 25-31.

2. Koehn F.E. High impact technologies for natural products screening. Prog. Drug Res 2008; 65: 177-210.

3. Zanella F., Lorens J.B., Link W. High content screening: seeing is believing. Trends Biotechnol 2010; 28: 5: 237-245.

4. Braña M.F., Sánchez-Migallón A. Anticancer drug discovery and pharmaceutical chemistry: a history. Clin. Transl. Oncol 2006; 8: 10: 717-728.

5. Sharma S.V., Haber D.A., Settleman J. Cell line-based platforms to evaluate the therapeutic efficacy of candidate anticancer agents. Nat Rev Cancer 2010; 10: 4: 241-253.

6. Ventosa A., Nieto J.J., Oren A. Biology of moderately halophilic aerobic bacteria. Microbiol Mol Biol Rev 1998; 62: 2: 504-544.

7. Soppa J. From genomes to function: Haloarchaea as model organisms. Microbiology 2006; 152: 3: 585-590.

8. Тренин A.C. Микробная модель Halobacterium salinarum для поиска ингибиторов биосинтеза стеролов. Антибиотики и химиотер. 2013; 58: 5-6: 3-10.

9. Budzikiwicz H., Eckau H., Ehrenberg M. Bis (3-indolyl-)-3H-indolyliden-methan, ein von Saccharomyces cerevisiae Gebildeter Farbstoff. Tetrahedron Lett 1972; 36: 3807-3810.

10. Gillespie D.E., Brady S.F., Bettermann A.D. et al. Isolation of antibiotics turbomycin A and B from a metagenomic library of soil microbial DNA. Appl Environ Microbiol 2002; 68: 9: 4301-4306.

11. Handelsman J. Metagenomics: application of genomics to uncultured microorganisms. Microbiol Mol Biol Rev 2004; 68: 4: 669-685.

12. Brady S.F., Simmons L., Kim J.H., Schmidt E.W. Metagenomic approaches to natural products from free-living and symbiotic organisms. Nat Prod Rep 2009; 26: 11: 1488-1503.

13. Lavrenov S.N., Luzikov Y.N., Bykov E.E. et al. Synthesis and cytotoxic potency of novel tris(1-alkylindol-3-yl)methylium salts: role of N-alkyl substituents. Bioorg Med Chem 2010; 18; 18: 6905-6913.

14. Cтеnанoва Е.В., Штиль A.A., Лавренов C.H. и др. Соли трис(1-алкилиндол-3-ил)метилия - новый класс противоопухолевых соединений. Извест Акад наук. Сер. хим. 2010; 12: 1-9.

15. Тренин A.C., Лавренов C.H., Преображенская М.Н. Фунгицидное действие новых производных трииндолилметана: роль n-алкильных заместителей в проявлении активности препаратов. Иммунопатология, аллергология, инфектология. Труды междисципл. микол. форума: Новые антимикотики и перспективные фунгициды. 2010; 1: 229.

16. Тренин A.C., Цвигун E.A., Терехова Л.П. и др. Микробные модели в поиске ингибиторов биосинтеза атеросклероза. Тез. докл. 1 Всеросс. конференции по проблемам атеросклероза. М.: 1999; 167.

17. Тренин A.C. Микробные модели для поиска ингибиторов биосинтеза стеролов. Антибиотики и химиотер. 2013; 58: 7-8: 3-11.

18. Wayne P. A. 2002. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi; Approved Standard. NCCLS Document M38-A. NCCLS. ISBN 1-56238-470-8.

19. Cabrera J.A., Bolds J., Shields P.E. et al. Isoprenoid synthesis in Halobacterium halobium. Modulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a concentration in response to mevalonate availability. J Biol Chem 1986; 261: 8: 3578-3583.

20. Fitch M.E., Mangels A.R., Altmann W.A. et al. Microbiological screening of mevalonate-suppressive minor plant constituents. J Agric Food Chem 1989; 37: 687-691.

21. Jarrell K.F., Jones G.M., Kandiba L. et al. S-Layer glycoproteins and flagellins: reporters of archaeal posttranslational modifications. Archaea. 2010. Jul 20. Published online. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2913515.

22. Eichler J. Facing extremes: archaeal surface-layer (glyco)proteins. Microbiology 2003; 149: 12: 3347-3351.

23. Eichler J., Adams M.W. Posttranslational protein modification in Archaea. Microbiol Mol Biol Rev 2005; 69: 3: 393-425.

24. Eichler J., Maupin-Furlow J., Soppa J. Archaeal protein biogenesis: posttranslational modification and degradation. Archaea. 2010. Sep 30. pii: 643046. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2948886.

25. Sioud M., Baldacci G., Forterre P., de Recondo A.M. Antitumor drugs inhibit the growth of halophilic archaebacteria. Eur J Biochem 1987; 169: 2: 231-236.


Для цитирования:


Тренин А.С., Цвигун Е.А., Бычкова О.П., Лавренов С.Н. Микробная модель Halobacterium salinarum в отборе синтетических аналогов антибиотика турбомицина А, обладающих противоопухолевым действием. Антибиотики и Химиотерапия. 2013;58(9-10):3-7.

For citation:


Trenin A.S., Tsvigun E.A., Bychkova O.P., Lavrenov S.N. Microbial Model Halobacterium salinarum in Screening of Synthetic Analogues of Antibiotic Turbomycin A with Anticancer Activity. Antibiotics and Chemotherapy. 2013;58(9-10):3-7. (In Russ.)

Просмотров: 5


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-2990 (Print)