Разработка методики подтверждения подлинности фармацевтической субстанции «бусерелина ацетат» методом ЯМР спектроскопии без использования фармакопейного стандартного образца

На основе комплексного анализа спектральных данных ЯМР (¹Н,¹³C,¹H-¹H gCOSY,¹H-¹³C gHSQC,¹H-¹³C gHMBC) проведена идентификация образца бусерелина ацетата без использования фармакопейного стандартного образца. Определены параметры ЯМР эксперимента, позволяющие получить спектры, в которых соотношение сигнал/шум (S/N) выше 50:1 (¹Н) и 10:1 (¹³С). Показана нецелесообразность использования сигнала ацетат-аниона для калибровки шкалы химических сдвигов спектров водного раствора бусерелина ацетата. Сделано предположение о влиянии скорости прототропной таутомерии на исчезновение в спектре¹³С сигналов углеродных атомов в положениях 4 и 5 имидазольного цикла в L-гистидиновом фрагменте бусерелина ацетата.

бусерелина ацетат, подлинность, метод ЯМР, стандартный образец

1. Mezo I., Lovac S., Palyi I., Vincze B., Kalnay A., Turi G. et al. Synthesis of Gonadotropin-Releasing Hormone III Analogs. Structure-Antitumor Activity Relationships. J Med Chem 1997; 40 (21): 3353-3358.

2. Хасханова Л.Х., Пиддубный М.И., Ордиянц И.М., Плаксина Н.Д., Погасов А.Г., Золичев Г.Е. и др. Вестник РУДН, сер. Медицина. Акушерство и гинекология 2002; 1: 225-227.

3. Сафронова Е.Ю., Крашенинников А.А., Сергиенко С.А., Костин А.А. Использование современных аналогов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона при проведении гормональной терапии у больных раком предстательной железы. Исследования и практика в медицине2017; 4 (2): 23-28

4. Monograph 01/2017:1077 Buserelin. in: European Pharmacopoeia, 9th ed. V.1. Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines & Health Care; 2016. p. 1887-1889.

5. General monograph 5.12 Reference standards. in: European Pharmacopoeia, 9th ed. V.1. Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines & Health Care; 2016. p. 733-738.

6. Кузьмина H.E., Моисеев C.B., Яшкир В.А., Осинцева Е.В. Возможности использования метода ядерного магнитного резонанса при аттестации стандартных образцов. Стандартные образцы 2014; 2: 19-25.

7. Лутцева А.И., Боковикова Т.Н., Яшкир В.А., Стронова Л.А., Кузьмина Н.Е., Агапкина М.В. и др. Методологические подходы к выбору методов установления подлинности лекарственных средств. Ведомости НЦ ЭСМП 2017; 7 (2): 71-76

8. General monograph 2.2.64 Peptide identification by nuclear magnetic resonace. in: European Pharmacopoeia, 9th ed. V.1. Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines & Health Care; 2016; 112

9. ФС.1.1.0012.15 Валидация аналитических методик в ГФ РФ, XIII изд. Т. 1. Москва: Изд-во Министерства здравоохранения РФ; 2015; 222-234.

10. Кузьмина Н.Е., Моисеев С.В., Крылов В.И., Яшкир В.А., Меркулов В.А. Возможности метода ЯМР спектроскопии при определении микрокомпонентов смесей. Журнал аналитической химии 2014: 69 (11): 1152-1160.

11. Gottlieb H.E., Kotlyar V., Nudelman A. NMR chemical shifts ofcommon laboratory solvents as trace impurities. J Org Chem 1997; 62 (21): 7512-7515.

12. Ларина Л.И. Спектроскопия ЯМР и строение замещенных азолов. Автореферат дис. док. хим. наук. Иркутск: Иркутский гос. унив. 2003.