Efficiency of Antibiotics in Children with Acute Respiratory Infection Complicated by Pneumonia Dependent on the Acetylation Type in the Far North Regions

Clinical characteristics of some diseases are defined by the phenotype of metabolic reactions, for example N-acetylation. Genetic polymorphism due to the activity of N-acetyltransferase (N-AT) is common in the majority of human populations. Consequently, persons with «slow» or «fast» acetylation phenotype should be identified. N-AT catalyzes acetylation of a number of medical products. Efficiency of pharmacotherapy is mostly associated with the specific features of medical products biotransformation. The processes of biotransformation with participation of acetyltransferase, monooxygenase or other ferment systems are under the gene control. The aim of the study was to characterize the features of the clinical course of acute respiratory infection complicated by pneumonia as dependent on the acetylation phenotype to predict the character of the disease and optimize the used antibiotic therapy among the native population (Yakut) and the arrived (Russian) in the Far North Regions (Sakha, Yakutia). 112 children with acute respiratory infections complicated by pneumonia and 49 practically healthy ones were examined. For the children with low N-AT activity (less than 30%) it was recommended to be treated with gentamicin which directly takes part in the acetylation and provides the antibiotic therapy efficiency in 80% of the cases. The use of cephalosporin antibiotics (β-lactams), the metabolism of which is not directly connected with acetylation reactions provided the efficiency in 20% of the cases.

acute respiratory infections, pneumonia, children, antibiotic therapy, cephalosporins, gentamicin, acetylation

1. Буловская Л.И. Изучение типа ацетилирования при злокачественных новообразованиях и противоопухолевого действия анагормо-на АКТГ: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. Л.: 1980; 44

2. Рудая Н.В., Сиваченко O.E., Алферов А.Н., Бычкаръ Е.М., Коржов В.Иидр. Состояние системы ферментов окисления в зависимости от ацетилтрансферазной активности. Укр. биохим. журн. 1993; 65: 6: 108-111

3. Яковлева O.A., Косован А.И., Дякова О.В., Царук В.В. и др. Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолёгочных заболеваний. Пульмонология. 2003; 4: 115-121.

4. Дробаченко О.А., Буловская Л.Н., Иванова В.В. и др. Сравнительная характеристика мономорфного и полиморфного ацетилирования. Клинич. лаб. диагн. 1994; 4: 49.

5. Вершинина Е.Н. Иммунометаболические нарушения и способы их терапевтической коррекции при респираторных заболеваниях у детей с герпесвирусным инфицированием: Автореф. канд. дисс. СПб.: 1996; 25.

6. Тихонова В.А. Особенности течения, исходов и терапии НВ-вирусной инфекции у детей с различным фенотипом ацетилирования: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб.: 1995; 17.

7. Cаscorbi I., Brockmoller J., Mrozikiewicz P.M., Muller A. Arylamine N-acetyltransferase activity in man. Drug Metab Rev 1999; 31: 2: 489-502.

8. Бориско А.M., Моргулис О.Г., Яковлева О.А. Состояние процессов ацетилирования у больных с синдромом бронхоспазма. Пульмонология. Респ. Межведомств. Сб. 1993; 10: 55-57.

9. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: 2004; 81-83.

10. Дробаченко О.А. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями, и пути направленной терапии: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. СПб.: 1993; 25.

11. Иванова В.В., Говорова Л.В., Ербасская А.В., Железникова Г.Ф. Роль генетических факторов в развитии метаболического и иммунного ответа при острых респираторных инфекциях с пневмониями в условиях Крайнего Севера в различных этнических группах. Журн. Инфектология 2012; 4: 1: 55-59.

12. Иванова В.В., Говорова Л.В., Ербасская А.В. Особенности течения пневмоний у детей Северо-Западного региона и Крайнего Севера с быстрым и медленным типами ацетилирования. Тез. межд. конф. по инфектологии 08-09 октября 2009; 26-29.

13. Гармонов С.Ю., Евгеньев М.И., Зыкова М.И. Аналитические методы исследования генетического полиморфизма организма человека. Вопр. биолог. мед. и фарм. химии. 2004; 1: 3-20.

14. Иванова В.В., Буловская Л.H., Железникова Г.Ф. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, переносящих острые респираторно-вирусные инфекции. Журн. Иммунология 1997; 6: 45-47.

15. Ербасская А.В., Иванова В.В., Говорова Л.В. Особенности течения и терапии острых пневмоний, осложняющих ОРВИ у детей, проживающих на Крайнем Севере. Усовершенствованная медицинская технология, Научные труды к 85-летию НИИДИ «Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике инфекционной заболевания у детей». СПб.: 2011; 1: 316-344.

16. Сулейманов С.Ш. Особенности функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков в адаптивных реакциях и патологии малочисленных народов Крайнего Севера: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. док. мед. наук. Волгоград. 1997.

17. Буловская Л.Н., Борисенко Г.Н., Дробаченко О.А. и др. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности. Лаб. дело 1990; 10: 28-30.

18. Погорельцев В.И., Шакирова Л.Ш., Евгеньев М.И., Гармонов С.Ю. Метод определения фенотипа ацетилирования с использованием сульфадимезина в качестве фармакогенетического маркёра. Хим.-фарм. журн. 2000; 11: 5-8.

19. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина. 1975; 296.