Антимикробные свойства антибиотика эремоксиларина А, образуемого аскомицетным грибом из класса Sordariomycetes в условиях глубинного культивирования

Из природной среды выделен грибной штамм ИНА 01108, продуцирующий вещество, обладающее широким спектром антибактериальной активности. На основании морфологических признаков и анализа ДНК установлено, что штамм ИНА 01108 принадлежит к аскомицетам класса Sordariomycetes. В условиях глубинного культивирования этот штамм образует не менее четырёх антибиотиков, из которых основной компонент был идентифицирован как сесквитерпен эремофиланового типа эремоксиларин А. Эремоксиларин А in vitro эффективен в отношении грамположительных тест-бактерий, включая метициллинорезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и тест-штамм Leuconostoc mesenteroides ВКПМ B-4177, устойчивый к гликопептидным антибиотикам группы ванкомицина. На модели стафилококкового сепсиса мышей определяли эффективность и токсичность эремоксиларина А. Доза 6,25 мг/кг сопровождается 100% излечением и выживаемостью животных, однако доза 3,12 мг/кг близка к ЕД₅₀. Химическая структура эремоксиларина А позволяет модифицировать данный антибиотик; проведение таких исследований может быть целесообразным для получения менее токсичного производного, не утратившего ценных антимикробных свойств.

эремоксиларин A, бактерии, лекарственная устойчивость

1. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: 1987; 693-702. / Ovchinnikov Ju.A. Bioorganicheskaja himija. M.: 1987; 693-702

2. Погребняк А.В., Поройков В.В, Старых В.В, Коновалов Д.А. Компьютерный прогноз противоопухолевой активности сесквитерпеновых лактонов, обнаруженных в представителях семейства Asteraceae. Растит ресурсы. 1998; 34: 1: 61-64. /

3. Wen J., You K., Lee S., Song C., Kim D. Oxidative stress-mediated apoptosis. The anticancer effect of the sesquiterpene lactone parthenolide. J Biol Chem 2002; 277: 41: 38954-38964.

4. McDonald L.A., Barbieri L.R., Bernan V.S., Janso J., Lassota P., Carter G.T. 07H239-A, a new cytotoxic eremophilane sesquiterpene from the marine-derived xylariaceous fungus LL-07H239. J Nat Prod 2004; 67: 1565-1567.

5. Zang S., Won Y. K., Ong C. N., Shen H. M. Anti-cancer potential of sesquiterpene lactones: bioactivity and molecular mechanisms. Curr Med Chem Anticancer Agents 2005; 5: 239-249.

6. Shiono Y., Murayama T., Takahashi K., Okada K., Katohda S., Ikeda M. Three oxygenated cyclohexenone derivatives, produced by an endophytic fungus. Biosci Biotechnol Biochem 2005; 69: 287-292.

7. Luna-Herrera J., Costa M. C., Gonzalez H. G., Rodrigues A. 1., Castilho P. C. Synergistic antimycobacterial activities of sesquiterpene lactones from Lauins spp. Antimicrob Chemother 2007; 59: 548-552.

8. Патент US 7230033 B2., 2007. Dolan M.C., Panella N.A., Dietrich E.B.G., Karchesy J.J., Maupin G.O. Pest control compositions and methods for their use.

9. Патент WO 2011050481 A1, 2010..Zhang J., Jl X., Liu J., Zidichouski J., Wang Y.. New eremophilane sesquiterpene lactones from senecio jacobaea

10. Toledo J.S., Ambrosio S.R., Borges C.H.G, Manfrim V., Cerri D.G., Cruz A.K., Da Costa F.B. In vitro leishmanicidal activities of sesquiterpene lactones from Tithonia diversifolia against Leishmania braziliensis promastigotes and amastigotes. Molecules 2014; 19: 6070-6079.

11. Shiono Y., Murayama T. New eremophilane-type sesquiterpenoids, ere-moxylarins A and B from xylariaceous endophytic fungus YUA-026. Z Naturforsch 2005; 60: 885-890.

12. Ogasawara Y., Yoshida J, Shiono Y., Migakawa T., Kimura K. New eremophilane sesquiterpenoid compounds, eremoxylarins A and B directly inhibit calcineurin in a manner independent of immunophilin. J Antibiot 2008; 61: 8: 496-502.

13. U'ren J.M., Lutzoni F., Miadlikowska J, Laetsch A.D., Arnold A.E. Host and geographic structure of endophytic and endolichenic fungi at a continental scale. Amer J Botan 2012; 99: 5: 898-914.