Эффективность антифунгальных препаратов в отношении грибов рода Сandida, выделенных в Московском регионе

К современным проблемам лечения кандидозов относятся изменение чувствительности грибов к используемым, часто с целью профилактики, антифунгальным препаратам, и изменение спектра ведущих этиологических агентов.

Цель. Анализ изменения эффективности антимикотиков в отношении грибов рода Candida, выделенных из клинических и природных материалов в течение 2014—2019 гг. в Москве.

Материал и методы. Антибиотикочувствигельность 186 изолятов (75 кли­нических, 128 природных) видов: Candida albicans, C.parapsilosis, C.glabrata, C.krusei (Pichia kudriavzevii), C.intermedia, C.tropicalis, C.lusitaniae (Clavispora lusitaniae), C.guilliermondii (Meyerozymaguilliermondii) определяли диско-диффузным методом.

Результаты. Частота встречаемости среди клинических изолятов, выделенных в 2014 г.: C.albicans (23,53%), C.tropicalis (20,59%), C.guilliermondii (20,58%), C.parapsilosis (17,65%), C.glabrata (17,65%); в 2019 г. — C.parapsilosis (21,95%), C.albicans (17,07%), C.tropicalis (12,19%), C.guilliermondii (12,19%), C.krusei (9,76%), C.glabrata (9,76%), C.lusitaniae (9,76%), C.intermedia (7,32%); среди природных изолятов, выделенных в 2014 г.: C.parapsilosis (29,17%), C.guilliermondii (25,0%), C.glabrata (16,67%), C.albicans (16,67%), C.tropicalis (12,5%); в 2016—2018гг.: C.lusitaniae (14,94%), C.tropicalis (14,94%), C.glabrata (13,79%), C.intermedia (13,79%), C.parapsilosis (11,5%), C.guilliermondii (11,5%), C.krusei (10,34%), C.albicans (9,2%). Продемонстрировали чувствительность в 2014 г. и 2019 г. к флуконазолу 70,59 и 17,07%, к клотримазолу — 100 и 80,49%, к интраконазолу — 94,12 и 58,54%, к нистатину — 97,06 и 73,17%, к ам­фотерицину В — 100 и 75,61% клинических изолятов. 70,83% природных изолятов, выделенных в 2014 г., были чувстви­тельны ко всем антимикотикам. Чувствительными к флуконазолу были 26,44%, к клотримазолу — 66,67%, к интракона­золу — 43,68%, к нистатину — 48,28, к амфотерицину В — 63,22% природных изолятов, выделенных в 2016—2018 гг.

За­ключение. В течение пяти лет наблюдения чувствительность клинических изолятов рода Candida к рассмотренным анти­микотикам снизилась на 19,51—53,52% , природных изолятов — на 4,16—44,39%. Возможно, что на распространение ре­зистентности среди этих дрожжевых грибов влияют коэвалюционные процессы, протекающие внутри сообщества микро­организмов, под воздействием антропогенных факторов.

1. Poikonen E., Lyytikainen O., Anttila V.J., Ruutu P. Candidemia in Finland, 1995—1999. Emerg Infect Dis. 2003 Aug; 9 (8): 985—990. Emerg Infect Dis. 2003 Aug; 9(8): 985-990. doi: 10.3201/eid0908.030069

2. Chen S, Slavin M, Nguyen Q., Marriott D., Playford E.G., Ellis D., Sorrell T Active Surveillance of Candidemia, Australia. Emerg Infect Dis. 2006 Oct; 12(10): 1508-1516. doi: 10.3201/eid1210.060389

3. Low C.-Y., Rotstein C. Emerging fungal infections in immunocompromised patients. 2011. doi: 10.3410/M3-14 http://f1000.com/reports/m/3/14.

4. Карпова Е.П., Тулупов Д.А., Вагина E.E. Терапии кандидозного поражения глотки у детей и подростков. Педиатрия. 2009; 88 (5): 117-119. https://cyberleninka.ru/article/v/terapiya-kandidoznogo-porazheniya-glotki-u-detey-i-podrostkov

5. Yao D, Chen J., Chen W., Li Z., Hu X. Mechanisms of azole resistance in clinical isolates of Candida glabrata from two hospitals in China. Infect Drug Resist. 2019 Apr 5;12:771-781. doi: 10.2147/IDR.S202058.

6. Sun M, Chen C, Xiao W., Chang Y., Liu C., Xu O. Increase in Candida Parapsilosis Candidemia in Cancer Patients. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2019; 11(1): e2019012. doi: 10.4084/MJHID.2019.012.

7. Krcmery V., Barnes A.J. Non-albicans Candida spp. causing fungaemia: pathogenicity and antifungal resistance. J Hosp Infect. 2002 Apr; 50 (4): 243-60. doi:10.1053/jhin.2001.1151.

8. Torosantucci A., Bromuro C., Chiani P., Bernardis F.D., Berti F., Galli C. et al. A novel glyco-conjugate vaccine against fungal pathogens. J Exp Med. 2005 Sep 5; 202 (5): 597-606. doi: 10.1084/jem.20050749

9. Moragues M.D., Omaetxebarria M.J., Elguezabal N., Sevilla M.J., Conti S., Polonelli L, Ponton J. A monoclonal antibody directed against a Candida albicans cell wall mannoprotein exerts three anti-C.albicans activities. Infect Immun. 2003 Sep; 71 (9): 5273-5279. doi: 10.1128/IAI.71.9.5273-5279.2003

10. Li R., Zhang R., Yang Y., WangX., Yi Y., Fan P. et al. CGA-N12, a pep¬tide derived from chromogranin A, promotes apoptosis of Candida trop- icalis by attenuating mitochondrial functions. Biochem J. 2018 Apr 16; 475 (7): 1385-1396. doi: 10.1042/BCJ20170894.

11. Pappas P.G., Kauffman C.A., Andes D.R., Clancy C.J., Marr K.A., Ostrosky-Zeichner L. et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15; 62 (4): e1-e50. Published online 2015 Dec 16. doi: 10.1093/cid/civ933

12. Pfaller M.A., Boyken L., Hollis R.J., Messer S.A., Tendolkar S., Diekema D.J. Global surveillance of in vitro activity of micafungin against Candida: a comparison with caspofungin by CLSI-recommended methods. J.Clin.Microbiol. 2006 Oct; 44 (10): 3533-3538. doi:10.1128/JCM00872-06.

13. Ben-Ami R, Olshtain-Pops K, Krieger M, Oren I., Bishara J., Dan M. et al. Antibiotic Exposure as a Risk Factor for Fluconazole-Resistant Candida Bloodstream Infection. Antimicrob. Agents Chemother. 2012; 56: 2518-2523. DOI: 10.1128/AAC.05947-11.

14. Nucci M, Queiroz-Telles F, Alvarado-Matute T, Tiraboschi I.N., Cortes J., Zurita J. et al. (2013a). Epidemiology of candidemia in Latin America: a laboratory-based survey. PLoS ONE 8: e59373. doi: 10.1371/journal.pone.0059373.

15. Chakrabarti A., Sood P., Rudramurthy S.M., Chen S., Kaur H., Capoor M. et al. Incidence, characteristics and outcome of ICU-acquired can- didemia in India. Intensive Care Med. 2015 Feb; 41 (2): 285-295. doi: 10.1007/s00134-014-3603-2. Epub 2014 Dec 16.

16. Karabicak N., Alem N. Antifungal susceptibility profiles of Candida species to triazole: application of new CLSI species-specific clinical breakpoints and epidemiological cutoff values for characterization of antifungal resistance. Mikrobiyol Bul. 2016 Jan; 50 (1): 122—132.

17. Chapman B., Slavin M., Marriott D., Halliday C., Kidd S., Arthur I. et al. Changing epidemiology of candidaemia in Australia. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 1103-1108. doi:10.1093/jac/dkw422.

18. Xiao M, Sun Z.-Y., Kang M, Guo D.-W., Liao K., Chen S. et al. Five-year national surveillance of invasive candidiasis: species distribution and azole susceptibility from the China hospital invasive fungal surveillance net (CHIF-NET) study. J. Clinical. Microbiol. 2018 Jul. 56. https://jcm.asm.org/content/jcm/56/7/e00577-18.full.pdf

19. Hachem R., Hanna H., Kontoyiannis D., Jiang Y., Raad I. The changing epidemiology of invasive candidiasis: Candida glabrata and Candida krusei as the leading causes of candidemia in hematologic malignancy. Cancer. 2008 Jun; 112 (11): 2493-2499. doi: 10.1002/cncr.23466.

20. Бондаренко А.П., Троценко О.Е, Зайкина О.Н., Корита Т.В. Участие грибов рода Candida в фарингеальной патологии у взрослых и часто болеющих детей. Бюллетень. 2015. Выпуск 58: 53-58. https://studylib.ru/doc/2519254/byulleten._-vypusk-58--2015-53-udk-616.327.3-002-616-053.4-.