Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Фармакокинетика имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты у здоровых добровольцев

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-1-2-19-25

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Применение имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты (ИПК) в качестве противовирусного средства имеет длительный клинический опыт, однако сведения о зависимости фармакокинетики ИПК от полиморфизма изоферментов системы цитохрома P450 (CYP) и о вариабельности фармакокинетических показателей у человека в доступной литературе отсутствуют.

Цель: определить основные фармакокинетические показатели ИПК у здоровых добровольцев, оценить вклад полиморфизма изоферментов CYP P450 в вариабельность фармакокинетических параметров.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 12 здоровых добровольцев (5 мужчин и 7 женщин) европеоидной расы, которые в ходе двух периодов дозирования, разделённых 7-дневным отмывочным периодом, принимали препарат Ингавирин® в дозе 180 мг (2 капсулы по 90 мг) натощак. Определение концентрации ИПК в образцах плазмы крови и мочи проводилось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Для изучения фармакогенетических особенностей метаболизма ИПК у добровольцев в ходе исследования провели анализ полиморфизма генов CYP методом полимеразной цепной реакции.

Результаты. После перорального приёма ИПК быстро достигал системного кровотока: максимальная концентрация, составлявшая 578,88±145,21 нг/мл, наблюдалась примерно через 2 ч. Фармакокинетические параметры ИПК не отличались высокой внутрииндивидуальной вариабельностью и не зависели от полиморфизма изоферментов CYP1A1, CYP2C9 и CYP2D6. В течение 48 ч после приёма исследуемого препарата с мочой в неизменённом виде выводилось около половины от принятой дозы ИПК, что свидетельствует о значительном вкладе почек в элиминацию ИПК. Единственным нежелательным явлением, зарегистрированным у 1 добровольца, являлось клинически незначимое снижение уровня лейкоцитов, не потребовавшее медицинского вмешательства и разрешившееся без последствий.

Заключение. ИПК характеризуется предсказуемой фармакокинетикой, низкой внутрииндивидуальной вариабельностью фармакокинетических показателей и благоприятным профилем безопасности.

Об авторах

И. Г. Гордеев
Исследовательский центр ГБУЗ «Городская клиническая больница № 15 ДЗМ»
Россия

Гордеев Иван Геннадьевич — д. м. н., профессор, зав. отделом организации и проведения клинических исследований 

Author ID 301041. Scopus Author ID: 6603979981

Москва



В. И. Казей
Биоаналитическая лаборатория ООО «Экзактэ Лабс»
Россия

Казей Василий Игоревич — к. б. н., генеральный директор
Москва



А. В. Капашин
Фармацевтическая компания АО «Валента Фарм»
Россия

Капашин Алексей Валерьевич — менеджер проектов клинических исследований

Москва



Е. Е. Лучинкина
Исследовательский центр ГБУЗ «Городская клиническая больница № 15 ДЗМ»
Россия

Лучинкина Елена Евгеньевна — к. м. н., доцент, врач-кардиолог отдела организации и проведения клинических исследований

eLIBRARY SPIN-код: 1235-0773. Author ID 915800

Москва



А. А. Глобенко
Фармацевтическая компания АО «Валента Фарм»
Россия

Глобенко Александр Александрович — к. м. н., Медицинский директор 

Scopus Author ID: 57196475888

Москва



А. Л. Владыкин
Фармацевтическая компания АО «Валента Фарм»
Россия

Владыкин Александр Львович — к. б. н., руководитель управления по науке, медицинской экспертизе и поддержке бизнеса

Москва



Е. А. Джайн
Фармацевтическая компания АО «Валента Фарм»
Россия

Джайн Екатерина Александровна — руководитель группы доклинических исследований

Москва



А. И. Черенкова
Фармацевтическая компания АО «Валента Фарм»
Россия

Черенкова Анжелика Игоревна — менеджер по контролю качества
Москва

 



И. А. Кокорин
Исследовательский центр ГБУЗ «Городская клиническая больница № 15 ДЗМ»
Россия

Кокорин Илья Александрович — к. м. н., доцент, врач-кардиолог

eLIBRARY SPIN-код: 2606-1681. Author ID 641794. Scopus Author ID: 56052862900

Москва



Н. Н. Левчук
Исследовательский центр ГБУЗ «Городская клиническая больница № 15 ДЗМ»
Россия

Левчук Нина Николаевна — к. м. н., заведующая клинико-диагностической лабораторией

eLIBRARY Author ID 366495

Москва



Т. В. Смолина
Исследовательский центр ГБУЗ «Городская клиническая больница № 15 ДЗМ»
Россия

Смолина Татьяна Валентиновна — старшая сестра отдела организации и проведения клинических исследований

 Москва



П. В. Соболев
Биоаналитическая лаборатория ООО «Экзактэ Лабс»
Россия

Соболев Павел Дмитриевич — химик-аналитик

Москва

 



С. Ю. Горбачева
Биоаналитическая лаборатория ООО «Экзактэ Лабс»
Россия

Горбачева Светлана Юрьевна — химик-аналитик 

Москва
 



Список литературы

1. Министерство Здравоохранения. Грипп у взрослых. Клинические рекомендации

2. Zarubaev V.V., Kalinina N. A., Shtro A. A., Belyaevskaya S. V., Slita A. V., Nebolsin V. E, Kiselev O. I. Activity of Ingavirin (6-[2-(1H-Imidazol-4- yl)ethylamino]-5-oxo-hexanoic acid) against human respiratory viruses in in vivo experiments. Pharmaceuticals (Basel). 2011; 4 (12): 1518–1534. doi: 10.3390/ph4121518

3. Malík I., Kovac G., Padrtova T., Hudecova L. Ingavirin might be a promising agent to combat Severe Acute Respiratory Coronavirus 2 (SARS CoV-2). Ceska Slov Farm. 2020; 69 (3): 107–111.

4. Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции: принципы выбора препаратов для лечения (доказательная медицина) и схемы назначения, алгоритмы оказания медицинской помощи больным. Специфическая профилактика гриппа. Методические рекомендации № 64. Москва, 2019. [Electronic resource] // https://mosgorzdrav.ru/. URL: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/science/ default/download/507.html. (accessed: 10.02.2021).

5. Колобухина Л.В. Малышев Н.А., Меркулова Л.Н., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю. Изучение эффективности и безопасности нового противовирусного препарата Ингавирин® при лечении больных гриппом. РМЖ. 2008; 16 (22): 1502.

6. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю., Бурцева Е.И., Исаева Е.И., Малышев Н.А., Львов Д.К. Эффективность Ингавирина при лечении гриппа у взрослых. Клиническая инфектология и паразитология. 2013; 4 (07): 45–512.

7. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Григорян С.С. и др. Эффективность и безопасность препарата Ингавирин® в лечении гриппа и других ОРВИ у взрослых. Cправочник поликлинического врача. 2010; 9: 22–27.

8. Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Колосова Н.Г., Яблокова Е.А. Клиническая эффективность и безопасность применения имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты у пациентов в возрасте 3–6 лет с гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями по результатам двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020; 65 (6): 166–174. doi: 10.21508/1027– 4065–2020–65–6–166–174

9. Геппе Н.А., Малахов А.Б., Кондюрина Е.Г. Обоснование выбора противовирусной терапии ОРВИ в педиатрии (мета-анализ клинических исследований эффективности имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты у детей разных возрастных групп). Вопросы практической педиатрии. 2020; 15 (3): 106–114. doi: 10.20953/1817- 7646-2020-3-106-114

10. Pratt V.M., Del Tredici A. L., Hachad H., Ji Y., Kalman L. V., Scott S. A., Weck K. E. Recommendations for clinical CYP2C19 genotyping allele selection: a report of the association for molecular pathology. J Mol Diagn. 2018; 20 (3): 269–276. doi: 10.1016/j.jmoldx.2018.01.011


Для цитирования:


Гордеев И.Г., Казей В.И., Капашин А.В., Лучинкина Е.Е., Глобенко А.А., Владыкин А.Л., Джайн Е.А., Черенкова А.И., Кокорин И.А., Левчук Н.Н., Смолина Т.В., Соболев П.В., Горбачева С.Ю. Фармакокинетика имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты у здоровых добровольцев. Антибиотики и Химиотерапия. 2021;66(1-2):19-25. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-1-2-19-25

For citation:


Gordeev I.G., Kazey V.I., Kapashin A.V., Luchinkina E.Е., Globenko A.A., Vladykin А.L., Jain E.A., Cherenkova A.I., Kokorin I.A., Levchuk N.N., Smolina Т.V., Sobolev Р.D., Gorbacheva  S.Yu. Pharmacokinetics of Pentanedioic Acid Imidazolyl Ethanamide in Healthy Volunteers. Antibiotics and Chemotherapy. 2021;66(1-2):19-25. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-1-2-19-25

Просмотров: 504


ISSN 0235-2990 (Print)

 collaborator - эффективное продвижение статьями