Активность препарата бактериофагов в отношении антибиотикорезистентных штаммов холерных вибрионов El Tor

Распространение штаммов Vibrio cholerae, обладающих множественной антибиотикоустойчивостью, вызывает необходимость поиска альтернативных антибиотикам средств, эффективных в отношении возбудителя холеры. Цель исследования: изучить in vitro и in vivo литическую активность холерных фагов из коллекции лаборатории бактериофагов в отношении антибиотикорезистентных геновариантов V.cholerae El Tor. В результате работы in vitro определены перспективные для проведения фаготерапии экспериментальной холеры фаги. Сравнительная оценка эффективности применения фаговой смеси в отношении антибиотикорезистентного штамма V.cholerae El Tor 19243 in vivo на модели генерализованной формы инфекции у белых мышей показала высокую эффективность её профилактического и лечебного использования (более 70 % выживших животных).

холерные бактериофаги, полиантибиотикорезистентные штаммы, фагопрофилактика, антибактериальные препараты

1. Москвитина Э.А., Мазрухо А.Б., Арешина О.А., Адаменко О.Л., Назаретян А.А., Анисимова Г.Б. Эпидемиологические особенности холеры на современном этапе седьмой пандемии. Эпидемиолоия и инфекционные болезни. - 2014. - № 4. - C. 45

2. Титова C.B., Москвитина Э.А., Монахова Е.В., Писанов Р.В., Водопьянов А.С., Водопьянов С.О., Кругликов В.Д. €овременные подходы к мониторингу холеры. Холера и патогенные для человека вибрионы. Ростов-на-Дону, 2015. - № 28. - C. 10-16

3. Егиазарян Л.А., Селянская Н.А., Захарова И.Б., Подшивалова М.В., Березняк Е.А., Веркина Л.М., Тришина А.В. Антибиоткорезистентность холерных вибрионов Эль Тор, выделенных на территории Российской Федерации в 2006-2015 гг. Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2017. - Т. 22. - № 1. - C. 25-30

4. Бондаренко В.М. Новые горизонты бактериофаготерапии. Бюллетень 0ренбургского научного центра Ур0 РАН (электронный журнал). 2013; 4: 1

5. Sulakvelidze A., Alavidze Z., Morris J. G. Bacteriophage therapy (minireview). Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 3: 649-659.

6. Плетенева Е.А., Шабурова О.В., Буркальцева М.В. Новый подход к составлению смесей бактериофагов антибактериальной терапии. Журн микробиол. - 2016. - № 5. - C. 3-11

7. Тикунова Н.В., Власов В.В. Бактериофаги-враги наших врагов. Человек. 2013. 59-69

8. Chanishvili N. Phage therapy - histori from Twort and d' Herelle through Soviet experience to current approaches. Adv Virus Res 2012; 83: 3-40.

9. Merril C.R, Biswas B, Carlton R. et al. Long - circulating bacteriophage as antibacterial agents. Proc Natl Acad Sci USA 1966; 93: 3188-3192.

10. Borysowski J., Dbrowska K., Ohams M. et al. The response ofthe immune system to phage: potential associations with phage therapy Abstract book conference: «Bacteriophages and Probiotikcs - Alternatives to Antibiotics» dedicated to the 120th birth anniversary of Professor George Eliava, July 1-4, 2012. Tbilisi, Georgia. 2012: 33.

11. Бондаревич Н.В., Новик Г.И. Бактериофаги и иммунный ответ организма человека. Вєсці нацыянальнай акадэмп навук Беларусь -2015. - № 2. - C. 112-116.

12. Лазарева Е.Б. Бактериофаги для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Антибиотики и химиотер. - 2003. - Т. 48. - № 1. - C. 36-40

13. Каттер Э., Сулаквелидзе А. Бактериофаги: биология и практическое применение. Пер. с англ.: коллектив пер.; науч. ред. рус. изд. А.В. Летаров. - М.: Науч. мир, 2012. - 636

14. Гаевская Н.Е., Кудрякова Т.А., Македонова Л.Д., Качкина Г.В., Алиева А.А., Саямов С.Р. 0тбор бактериофагов для лечения экспериментальной холеры, вызванной классическими холерными вибрионами. Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № 3. - C. 11-15

15. Кудрякова Т.А., Македонова Л.Д., Качкина Г.В., Гаевская Е.Н., Саямов С.Р. Испытание антибактериальной активности музейных рас холерных бактериофагов и ее изменение при пассажах in vivo. Холера и патогенные для человека вибрионы. Ростов-на-Дону, 2003. -№ 18. - C. 147-150

16. Адамс М. Бактериофаги. М.: 1961. - 522 с. / Adams M. Bakteriofagi. M.: 1961; 522

17. Cанитарно-энидeмиологичeскиe правила €П 3.1.1.2521-09 «Профилактика холеры. 0бщие требования к эпидемиологическому надзору за холерой на территории Российской Федерации» М.: 2009; 75

18. Paget J.E., Barne Y.M. Toxicity tests. Evaluation of drug activities phar-macometric. London, 1964; 1: 135-167

19. Боярский А.Я. €татистические методы в экспериментальных медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1955. - 262

20. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. СПб.: 48

21. пределение чувствительности возбудителей опасных бактериальных инфекций (чума, сибирская язва, холера, туляремия, бруцеллёз, сап, мелиоидоз) к антибактериальным препаратам. - МУК 4.2.2495-09. М.: 2009. - 59

22. Gaevskaya N.E., Kudryakova T.A., Makedonskaya L.D. Bacteriophages of pathogenic vibrios, identification, differentiation. Bacteriophages an overview and synthesis of a re-emerging field New York, 2017.1-30.

23. Bhowmick T.S., Koley H., Das M., Saha D.R., Sarkar B.L. Pathogenic potential of Vibrio phages against an experimental infection with Vibrio cholerae O1 in the RITARD model. Int J Antimicrob Agents. 2009; 33 (6): 569-573.

24. Jaiswal A., Koley H., Mitra S., Saha D.R., Sarkar B. Comparative analysis of different oral approaches to treat Vibrio cholerae infection in adult mice. Int J Med Microbiol. 2014; 304 (3-4): 422-30.

25. Yen M., Cairns L.S., Camilli A. A cocktail of three virulent bacteriophages prevents Vibrio cholerae infection in animal models. Nat Commun. 2017; 1; 8: 14187.