Актуальность. Распространение антибиотикорезистентности среди патогенных микроорганизмов является общемировой проблемой. Одним из её решений является изыскание новых эффективных природных антибиотиков. Цель. Для поиска продуцентов таких антибиотиков нами проводится выделение и анализ микроорганизмов — потенциальных продуцентов антибиотиков из природных источников с экстремальными параметрами среды, ранее не исследованных в этом плане. Описано 20 изолятов актиномицетов, выделенных из литорали солёного озера Большой Тамбукан. Материал и методы. Идентификацию актиномицетов проводили по культурально-морфологическим признакам и по анализу гена 16S рРНК. Антимикробную активность определяли в погружённой культуре, полученной на восьми средах различного состава. В качестве тест-штаммов использовали 13 коллекционных микроорганизмов, в том числе бактерии с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), и 10 клинических изолятов Klebsiella pneumoniae (МЛУ). Результаты. Из 20 штаммов 19 проявили антимикробные свойства, что составляет высокий процент потенциальных продуцентов антибиотиков (95%). В тех случаях, когда было выделено несколько штаммов одного вида (по 2–3 штамма), отмечено внутривидовое различие антимикробных спектров у Micromonospora palomenae, Streptomyces badius, S. rubiginosohelvolus и S. vastus, которое способствует конкурентоспособности и выживаемости популяции в целом. Перспективными объектами для химического исследования являются виды M. palomenae и S. xinghaiensis, у которых ранее антибиотики не были описаны. Особый интерес представляют S. xinghaiensis ИНА 01375 и S. rubiginosohelvolus ИНА 01402, в связи с их активностью в отношении клинических изолятов K. pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью. Заключение. Актиномицетная флора озера Тамбукан перспективна для поиска продуцентов антибиотиков, преодолевающих резистентность патогенов.

Актуальность. На основе микробицидных белков создаются лекарственные антимикробные средства природного происхождения. К настоящему времени показано, что при воздействии ультразвука на лейкоциты при полном разрушении клетки образуются новые соединения — пептидные комплексы, обладающие иммунобиологической активностью. Цель — модернизация параметров влияния ультразвука на донорские лейкоциты для выделения отдельных полипептидных соединений, обладающих биологической активностью. Материал и методы. Новые лейкоцитарные белково-пептидные комплексы получали методом ультразвуковой обработки донорских лейкоцитов. Разделение пептидных комплексов осуществляли на хроматографических колонках Superdex 200 increase. Для изучения их использовали методы ВЭЖХ и инфракрасной спектроскопии. Метод ВЭЖХ реализовывали на хроматографе фирмы Knauer (Германия) с применением спектрофотометрического детектора аналитических длин волн 280 нм и 293 нм. Результаты. Установлено, что различная величина амплитуды ультразвуковых волн и различная продолжительность их воздействия способствуют получению сложных белковых комплексов. При определённых условиях (время обработки донорских лейкоцитов ультразвуком в течение 90 с, с амплитудой 60%, мощностью 50 Вт, частотой 30 кГц) возможно получение комплекса низкомолекулярных пептидов с молекулярной массой менее 6,5 кДа. Методом ИК-Фурье спектрометрии определено, что в состав полученного пептидного комплекса входят такие аминокислоты, как Thr, Ser, Phe, Tyr, His и Trp. Установлено, что данный комплекс обладает антибактериальной активностью. Выводы. Метод воздействия ультразвуком на донорские лейкоциты позволяет получить белковый комплекс с антибактериальной активностью.

Введение. В условиях клинической практики зачастую не представляется возможным выполнить этиологическую диагностику острых респираторных вирусных инфекций с идентификацией конкретного возбудителя. В этой связи является актуальным поиск лекарственных препаратов с широким спектром активности в отношении возбудителей ОРВИ. Цель исследования — изучение противовирусной активности препарата Цитовир®-3 in vitro в отношении цитопатогенного действия аденовируса человека. Материал и методы. На культуре клеток Vero было изучено противовирусное действие препарата Цитовир®-3 в сравнении с препаратом Умифеновир в отношении аденовируса человека 5 типа. Лекарственные препараты вводили за 1 ч до (профилактическая схема) и 1 ч после (лечебная схема) заражения клеточной культуры вирусом. Рабочий диапазон концентраций исследуемых препаратов рассчитывался исходя из значений 50% цитотоксической концентрации, рассчитанной на основании результатов микротетразолиевого теста. Результаты и обсуждение. Препарат Цитовир®-3 в двух схемах применения (лечебной или профилактической) проявил противовирусную эффективность in vitro в отношении аденовируса человека в нетоксическом диапазоне (0-631 мкг/мл) независимо от схемы применения. Заключение. Доказана противовирусная активность in vitro препарата Цитовир®-3 в отношении аденовируса человека. При этом во всех сериях опытов Цитовир®-3 имел индекс селективности, сопоставимый с таковым для препарата сравнения Умифеновир.

Деламанид — один из ключевых новых препаратов для лечения туберкулёза с множественной и, особенно, широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, однако, ввиду его относительно недавнего внедрения в клиническую практику, данных о частоте выявления устойчивости к этому препарату недостаточно. Цель исследования: определить фенотипическую чувствительность к деламаниду Mycobacterium tuberculosis, выделенных от пациентов с туберкулёзом лёгких из Российской Федерации. Материал и методы. Исследован 271 изолят M. tuberculosis, выделенный от пациентов (2022–2025 гг.), отличающийся по характеру резистентности. Устойчивость к деламаниду (чистая субстанция Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Япония) определяли модифицированным методом пропорций в системе BACTEC MGIT 960, критическая концентрация деламанида — 0,06 мкг/мл. Результаты. Устойчивость к деламаниду была выявлена в 14,39% (39/271) случаев как у изолятов M. tuberculosis, чувствительных к другим противотуберкулёзным препаратам, так и у M. tuberculosis со спектрами резистентности, включающими от 1 до 10 препаратов (не учитывая деламанид). Частота выявления устойчивости к деламаниду у M. tuberculosis с сохранённой чувствительность к рифампицину и у M. tuberculosis с множественной/широкой лекарственной устойчивостью достоверно не отличалась и составила 11,49 и 15,76% соответственно. Первичная устойчивость к деламаниду была определена не менее чем в 10/271 (3,69%) случаях. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о значительном уровне распространения устойчивости к деламаниду, в том числе у изолятов, не подвергавшихся воздействию этого препарата. Следовательно, необходимо совершенствовать меры контроля за распространением устойчивых к этому препарату возбудителей.

Цель. Сравнительное изучение безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров лекарственных препаратов Граммидин® нео, таблетки для рассасывания и Граммидин®, спрей для местного применения дозированный, производства АО «Валента Фарм», Россия, при их однократном применении здоровыми добровольцами. Материал и методы. Проведено открытое двухпериодное рандомизированное исследование с перекрёстным дизайном по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров лекарственного препарата Граммидин®, спрей для местного применения дозированный, в сравнении с препаратом Граммидин® нео, таблетки для рассасывания. В исследование включались здоровые добровольцы, которые были рандомизированы в 2 группы в зависимости от последовательности применения препаратов в периодах I и II исследования. Добровольцы, рандомизированные в группу 1, в периоде I исследования рассасывали 1 таблетку препарата Граммидин® нео, а в периоде II — исследователь выполнял 4-кратное орошение слизистой оболочки рта и глотки добровольца препаратом Граммидин®, спрей для местного применения дозированный. Добровольцы, рандомизированные в группу 2, получали препараты исследования в обратном порядке. Отмывочный период между применениями препаратов составил 7 дней. Определение концентрации действующих веществ проводилось при помощи валидированной методики высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с предварительным извлечением аналитов из биоматериала. На протяжении исследования осуществлялся мониторинг основных параметров жизнедеятельности, проводилась оценка лабораторных показателей (общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи) и данных электрокардиографии (ЭКГ). Появление жалоб, а также любых отклонений от нормальных физиологических значений в общем состоянии добровольцев, лабораторных анализах и параметрах ЭКГ расценивалось исследователями в качестве нежелательных явлений (НЯ). Результаты. Из 16 добровольцев, применивших препараты исследования в периодах I и II, только у 6 человек в отдельных временных точках определялись концентрации грамицидина С и цетилпиридиния хлорида, превышающие нижний предел количественного определения (НПКО). В связи с недостаточностью данных выполнить расчёты фармакокинетических параметров не представлялось возможным. В ходе исследования было зарегистрировано 1 НЯ лёгкой степени тяжести у 1 добровольца — «боль в области установки катетера». Связь зарегистрированного НЯ с применением препарата была расценена как неопределённая. Данное НЯ разрешилось самостоятельно и не потребовало дополнительных действий со стороны исследователя. Заключение. Проведённое исследование показало, что грамицидин С и цетилпиридиния хлорид при местном нанесении на слизистую оболочку ротоглотки обладают крайне низкой биодоступностью, вследствие чего рассчитать их фармакокинетические параметры при местном нанесения не представлялось возможным. При этом, вне зависимости от применяемой лекарственной формы (таблетки или спрей), исследуемая комбинация действующих веществ обладала благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью.

Цель. Изучить эффективность включения в нутритивную детоксикационную терапию ремаксола в периоперационном периоде у пациентов с заболеваниями поджелудочной железы. Материал и методы. Проанализированы результаты лечения 55 пациентов. В схеме нутритивной детоксикационной терапии в периоперационном периоде были назначены «Импакт®Орал» (внутрь, 3 пакетика в день за 5 дней до операции и 7 дней после) и в основной группе (n = 44) — ремаксол  (инозин +  меглюмин +  метионин +  никотинамид +  янтарная кислота) по 400,0 мл внутривенно капельно по схеме: за 2 дня до операции ежедневно и в послеоперационном периоде — через день, курс 6 капельниц. Больные контрольной (n = 11) группы получили в схеме инфузионной терапии 5% раствор глюкозы в сопоставимых объёмах. Оценку тяжести панкреатита проводили по балльной системе M-ANNHEIM и индексу тяжести М-ANNHEIM, тяжесть интоксикационного синдрома — по В. Н. Чернову и соавт. Нутритивный статус оценивался с помощью шкалы NRS 2002, а также рассчитывался индекс нутритивного риска. В динамике (до операции и через 9 дней после неё) определялись: уровни общего белка, альбумина, мочевины, креатинина, амилазы крови и трансаминаз, а также лейкоцитарный индекс интоксикации. Результаты. Включение ремаксола повышало эффективность лечения, что проявлялось более выраженной положительной динамикой клинических (выраженность болевого абдоминального синдрома, улучшение самочувствия и восстановление аппетита) и лабораторных данных (снижение уровня амилазы и трансаминаз, лейкоцитарный индекс интоксикации) и коррелировало с уменьшением выраженности нутритивной недостаточности. Нежелательных явлений при применении препарата выявлено не было, все пациенты получили лечение в полном объёме. Заключение. При планировании терапии пациентов с заболеваниями поджелудочной железы в предоперационном периоде необходимо оценивать степень нутритивной недостаточности и проводить её периоперационную коррекцию. Полученные результаты могут стать основанием для проведения дальнейших исследований в этом направлении.

Актуальность. Эксперты ВОЗ подчёркивают, что в виду ограниченного объёма фактических данных, применение бедаквилина у детей носит условный характер, с очень низкой достоверностью рекомендаций. Цель: оценка эффективности бедаквилина в режимах химиотерапии туберкулёза с лекарственной устойчивостью возбудителя у детей в зависимости от массы тела. Методы. В ретроспективное исследование включено 27 детей (6–12 лет), с подтверждённым или вероятным (достоверный контакт с больным) туберкулёзом с МЛУ/пре-ШЛУ МБТ. В группу I включены 11 детей с массой тела  30 кг, в группу II включены 16 детей с массой тела  30 кг. Доза бедаквилина 200 мг ежедневно в первые 2 нед. (фаза насыщения), затем 100 мг 3 раза в неделю в течение 22 нед. (фаза поддержания). Оценивали: сроки прекращения бактериовыделения и рентгенологической динамики (закрытие полостей распада; рассасывание инфильтративных, очаговых, плевральных изменений). По завершении химиотерапии дана оценка исходов лечения; проведено обследование через 6 мес. и через 1 год. Результаты. В период до 3 мес. химиотерапии абациллирование достигнуто у всех 3 пациентов, выделяющих МБТ. Из 4 пациентов с кавернами в лёгких, закрытие установлено у 2. У 100% пациентов групп сравнения был зарегистрирован исход лечения — «клиническое излечение» (p  0,05). Рецидивы заболевания не выявлены. Заключение. Проведённое исследование, основанное на реальной клинической практике применения бедаквилина у детей больных туберкулёзом в возрасте 6–12 лет, доказало возможность эффективного применения препарата в «детской» дозировке у пациентов с массой тела 30 кг и более.

Рак молочной железы (РМЖ) остаётся ведущей причиной смертности от рака среди женщин во всем мире. Накопленные данные указывают на сложную взаимосвязь между дисфункциями щитовидной железы (ЩЖ) и РМЖ, включая повышенный риск развития, прогрессирования и ухудшения прогноза. В этой статье представлен всесторонний обзор молекулярных механизмов и патофизиологических аспектов, лежащих в основе этой связи. Также рассматриваются существующие терапевтические стратегии и подчёркивается необходимость интегративного подхода к лечению пациенток с РМЖ и сопутствующими заболеваниями ЩЖ. Кроме того, обсуждаются современные методы ранней диагностики и мониторинга РМЖ, учитывая взаимодействие с другими системами организма.

Актуальность. Инвазивные микозы представляют растущую угрозу для здоровья, особенно для пациентов с ослабленным иммунитетом, количество которых увеличивается благодаря прогрессу в онкологии, трансплантологии и реаниматологии. Применение существующих антимикотиков ограничено их токсичностью, узким спектром действия, низкой биодоступностью и растущей резистентностью патогенов. Медленные темпы разработки новых антимикотиков по сравнению с антибактериальными препаратами усугубляют ситуацию, что делает поиск новых эффективных и безопасных препаратов чрезвычайно актуальным. Цель обзора — обобщить и систематизировать сведения о современных направлениях в разработке антимикотиков, охватывающие эволюцию подходов к «классическим» мишеням (клеточная стенка, клеточная мембрана) и стратегии, нацеленные на преодоление текущих ограничений противогрибковой терапии. Методы. Систематический анализ научной литературы и данных клинических исследований с использованием баз данных Google Scholar, eLibrary, PubMed, Wally и ClinicalTrials.gov. Основное внимание уделено публикациям последнего десятилетия и ключевым работам более раннего периода. Результаты. За последние 10 лет в клиническую практику вошли лишь 4 новых препарата. В стадии активных клинических исследований находятся 9 молекул, включая ингибиторы Gwt1, дигидро-оротатдегидрогеназы и ингаляционные триазолы. Перспективны соединения с новыми механизмами действия, например, мандимицин, нацеленный на фосфолипиды, ингибиторы отсутствующей у человека синтазы инозитол-фосфоцерамида. Заключение. Несмотря на вызовы, связанные с эукариотической природой грибов, разработка новых антимикотиков продолжается по нескольким перспективным направлениям, заключающимся в улучшении свойств представителей существующих классов и поиском принципиально новых мишеней.

Актуальность. Ванкомицин широко используется для лечения тяжёлых инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, включая метициллино-резистентные штаммы Staphylococcus aureus. При проведении антибактериальной терапии важно не только добиться оптимальной эффективности, но и минимизировать риски развития потенциальных нежелательных реакций. Особенно это актуально для препаратов с узким терапевтическим диапазоном, к которым относится ванкомицин, а также для таких особых групп пациентов, как новорождённые и недоношенные новорождённые, для которых характерен высокий уровень межиндивидуальной фармакокинетической и фармакодинамической (ФК/ФД) вариабельности. Дозирование ванкомицина в этих группах пациентов рекомендуют проводить под контролем терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ). Цель. Основной целью работы был описательный анализ особенностей популяционного ФК/ФД моделирования ванкомицина в популяции новорождённых и недоношенных новорождённых. Материал и методы. Поиск статей был инициирован в поисковой системе PubMed® (MEDLINE) за период с 1981 г. до августа 2024 г. Результаты. Описаны основные подходы к персонализации режимов дозирования ванкомицина, методы расчёта рекомендованного в настоящее время целевого ФК/ФД индекса по данным ТЛМ для оптимизации терапии в клинической практике, включая Байесовский подход на основе мониторирования показателя «площадь под фармакокинетической кривой» (AUC) с помощью специализированного программного обеспечения. Представлены результаты систематического литературного обзора популяционных ФК/ФД моделей ванкомицина, описаны структуры моделей и идентифицированные факторы, влияющие на ФК вариабельность в популяции недоношенных новорождённых. В большинстве исследований в популяции новорождённых фармакокинетика ванкомицина лучше всего описывалась однокамерной моделью. В отобранных исследованиях (n=31), включающих недоношенных новорождённых, значения клиренса и объёма распределения ванкомицина были оценены в широком диапазоне (0,01–0,22 л/ч/кг и 0,47–1,5 л/кг соответственно) с оценками выраженной межиндивидуальной вариабельности ФК параметров, достигающей в исследованиях 50%. В большинстве этих исследований масса тела, почечная функция и/или возраст были выявлены как значимые предикторы клиренса ванкомицина, а масса тела — важный предиктор объёма распределения ванкомицина. Выводы. В популяции новорождённых наблюдаемая значительная межиндивидуальная ФК/ФД вариабельность ванкомицина приводит к высокому риску недостаточного или избыточного его дозирования при использовании стандартизованных схем, что свидетельствует в пользу процедуры ТЛМ для оптимизации терапии. Идентификация факторов, вносящих вклад в ФК вариабельность ванкомицина, и использование рассчитанных популяционных ФК моделей может помочь в выборе начального режима дозирования ванкомицина. Тем не менее, доля остаточной необъяснённой вариабельности, обычно остающаяся в этих финальных регрессионных моделях, демонстрирует необходимость ТЛМ для персонализации режимов дозирования ванкомицина. Дозирование на основе мониторирования AUC, желательно с применением Байесовского подхода, можно рассматривать как наилучший вариант для достижения целевых концентраций ванкомицина, наиболее вероятно обеспечивающих успех проводимой терапии MRSA инфекций, и для профилактики развития микробной резистентности у новорождённых.

Глюкокортикоиды (ГК) — широко распространённые противовоспалительные препараты, используемые в медицинской практике. Иммуносупрессивное действие системных ГК и повышенная восприимчивость к инфекциям хорошо известны. Рандомизированные контролируемые исследования применения ГК в низких дозах и в короткие сроки, как правило, не выявляли повышенного риска коморбидных инфекций (КИ) или показали его отсутствие. Однако наблюдательные исследования в условиях реальной клинической практики неизменно демонстрируют дозозависимое увеличение риска серьёзных КИ, в т. ч. оппортунистических (пневмоцистной пневмонии, опоясывающего лишая и туберкулёза). В обзоре представлены основные иммунологические эффекты ГК, повышающие восприимчивость к КИ. Проанализированы риски КИ у больных иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ), получающих ГК с учётом влияния доз, длительности их применения в сочетании с биологическими факторами макроорганизма, а также сопутствующей иммуносупрессивной терапией. Врачам следует активно оценивать соотношение пользы и риска системных ГК у больных ИВРЗ и принимать профилактические меры для предупреждения инфекционных осложнений.

Существуют некоторые разногласия относительно влияния жёсткости воды на риск образования камней. Исходя из этого, в данной статье представлен обзор исследований, посвящённый проблеме влияния жёсткости питьевой воды на развитие мочекаменной болезни (МКБ). Роль жёсткой или мягкой воды в развитии мочекаменной болезни до сих пор остаётся спорной. При характеристике воды необходимо учитывать уровень кальция, магния и бикарбоната. По данным современной литературы, распространённость МКБ зависит от климатических условий региона, экологических факторов, качественной и количественной характеристики используемой воды, а также от особенностей питания, образа жизни, пола и возраста населения.