Изучение молекулярных механизмов резистентности к аминогликозидным антибиотикам возбудителей сальмонеллеза

Проведена характеристика фенотипических проявлений устойчивости к аминогликозидным антибиотикам и поиск соответствующих генов, обеспечивающих резистентность 243 штаммов Salmonella spp. из коллекции ФГУ «ВГНКИ», собранной в период с 1948 по 2010 год. Клиническая устойчивость к стрептомицину и гентамицину обнаружена у 3,7% (n=9) и 0,8% (n=2) штаммов соответственно. Промежуточная устойчивость к стрептомицину выявлена у 9,9% (n=24) штаммов. Для обнаружения генов, обусловливающих резистентность к аминогликозидным антибиотикам, были созданы тест-системы для амплификации и определения нуклеотидной последовательности генов aadAl, aadA2, aadB, aphAl, aphA3, sat, strA, strB, aphA, aacC, rmtB, armA и rpsL. Среди штаммов с промежуточной устойчивостью к стрептомицину выявлено присутствие в геноме генов aadAl, aadA2, strA, strB, кодирующих ферменты модификации аминогликозидных антибиотиков, а также мутации в гене rpsL (K42N, G91D). Генетические механизмы, объясняющие формирование резистентности к гентамицину, в ходе исследования не выявлены. Сопоставлением данных бактериологического и генетического тестирования обнаружена группа сальмонелл, несущих гены резистентности к стрептомицину, но не сформировавших выраженную клиническую устойчивость к нему. Обнаружение таких изолятов указывает на необходимость генетического тестирования для своевременного предотвращения распространения лекарственной устойчивости в микробной популяции за счёт горизонтального переноса генов.

резистентность, аминогликозидные антибиотики, стрептомицин, гентамицин

1. World Health Organisation - Programmes and projects - Media centre - Fact sheets - Fact sheet №139. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs139/en/ - Revised April 2005.

2. Онищенко Г.Г. Постановление № 21 от 19 03.2010 Зарегистрировано Министерством Юстиции Российской Федерации № 16959 от 22.04. 2010 г.

3. Miko A., Pries K., Schroeter A. et al. J Antimicrob Chemother 2005; 56: 1025-1033.

4. Angulo F., Nargund V., Chiller T. J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health 2004; 51: 374-379.

5. Aarestrup F.M. J Vet Med B 2004; 51: 380-388.

6. Wray C., Gnanou J.C. Int J Antimicrob Agents 2000; 14: 291-294.

7. Paulander W., Maisnier-Patin S., Andersson D.I. Genetics 2009; 183: 2: 539-546.

8. Bogaerts P., Galimand M., Bauraing C. et al. J Antimicrob Chemother 2007; 59: 3: 459-464.

9. Trunck L.A., Propst K.L., Wuthiekanun V. et al. PloS Negl Trop Dis 2009; 3: 9: e519.

10. Сидоренко С.В. Consilium Medicum 2007; 9: 1. Публикация на сайте издательства http://www.consilium-medicum.com/medicum/article/15013/

11. Bauer A.W., Kirby W.M.M., Sherris J.C. et al. Am J Clin Pathol 1966; 45: 4: 493-496.

12. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests; Approved Standard - Tenth Edition. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

13. Регистр лекарственных средств России. Публикация на сайте издательства http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1605.htm

14. Aarestrup F.M. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 2005; 96: 271-281.

15. Regula G. et al. J Antimicrob Chemother 2009; 63: 805-811.

16. Shaw K.J., Rather P.N., Hare R.S. et al. Microbiological Reviews 1993; 57: 1: 138-163.

17. Pezzella C., Ricci A., DiGiannatale E., Luzzi I., Carattoli A. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 903-908.

18. Sundel M., Norström M. J Antimicrob Chemother 2005; 56: 87-90.

19. Smith C.J., Owen C., Kirby L. Mol Microbiol 1992; 16: 2287-2297.