Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Влияние полиморфных маркеров гена NAT2 на эффективность и безопасность лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом лёгких по динамике показателей эритроцитарного звена периферической крови

https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-9-10-30-38

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Индивидуальная восприимчивость больных туберкулёзом к действию изониазида обусловлена присутствием в геноме аллельных вариантов гена фермента N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2). Количественные и качественные изменения в периферической крови позволяют диагностировать заболевание, оценить его тяжесть, служат ориентиром эффективности и безопасности противотуберкулёзной терапии.

Цель — установить взаимосвязь между типом ацетилирования и динамикой показателей эритроцитарного звена периферической крови, определить влияние скорости ацетилирования при участии NAT2 на эффективность и безопасность лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом лёгких, проживающих в Республике Саха (Якутия).

Методы — в исследование включены 146 пациентов с различными формами впервые выявленного туберкулёза лёгких. Пациенты принимали внутрь изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. У быстрых и промежуточных ацетиляторов после курса химиотерапии повышались концентрация и содержание гемоглобина в эритроцитах (p<0,05). В группе промежуточных ацетиляторов снижалась частота анемий по сравнению с частотой у быстрых и медленных ацетиляторов (p=0,013). Установлена отрицательная корреляция между абсолютным количеством эритроцитов и медленным типом ацетилирования (p=0,017). У пациентов с быстрым типом ацетилирования возрастали индексы RDW-CV и RDW-SD (p<0,05).

Выводы. При лечении пациентов с промежуточным типом ацетилирования адекватный терапевтический эффект достигался при приёме противотуберкулёзных средств в стандартных дозах. При быстром и медленном типах ацетилирования необходима коррекция дозы противотуберкулёзных средств. Генотипирование по гену фермента NAT2 пациентов с туберкулёзом лёгких позволяет подобрать оптимальную дозу противотуберкулёзных средств, в частности дозу изониазида.

Об авторах

Н. М. Краснова
Медицинский институт «Северо-Восточный федеральный университет им. М. К. Аммосова»
Россия

Краснова Наталия Михайловна — к. м. н., доцент

SPIN-код: 8703-8169. Scopus Author ID: 57205162915

Якутск



С. Г. Ефременко
Научно-практический центр «Фтизиатрия» им. Е. Н. Андреева»
Россия

Ефременко Софья Геннадьевна

Якутск



Н. Е. Евдокимова
Научно-практический центр «Фтизиатрия» им. Е. Н. Андреева»
Россия

Евдокимова Надежда Евстафьевна — врач фтизиатр

SPIN-код: 1169-5154

Якутск



О. И. Филиппова
Научно-практический центр «Фтизиатрия» им. Е. Н. Андреева»
Россия

Филиппова Ольга Ивановна

SPIN-код: 4293-2220

Якутск



Я. В. Чертовских
Республиканская клиническая больница № 3
Россия

Чертовских Яна Валерьевна

SPIN-код: 8485-9530

Якутск



Е. А. Алексеева
Республиканская клиническая больница № 3
Россия

Алексеева Елизавета Александровна

SPIN-код: 8918-7035

Якутск



О. В. Татаринова
Республиканская клиническая больница № 3
Россия

Татаринова Ольга Викторовна

SPIN-код: 3346-0980

Якутск



А. И. Готовцева
Научно-практический центр «Фтизиатрия» им. Е. Н. Андреева»
Россия

Готовцева Анна Ивановна

SPIN-код: 4490-6953

Якутск



Е. С. Прокопьев
Научно-практический центр «Фтизиатрия» им. Е. Н. Андреева»
Россия

Прокопьев Егор Спиридонович

SPIN-код: 8046-5639

Якутск



А. Ф. Кравченко
Научно-практический центр «Фтизиатрия» им. Е. Н. Андреева»
Россия

Кравченко Александр Фёдорович

SPIN-код: 3188-6796. Scopus Author ID: 7202732143

Якутск



А. И. Венгеровский
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Венгеровский Александр Исаакович

SPIN-код: 8818-0543. Scopus Author ID: 6602839346

Томск



Д. А. Сычев
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Сычёв Дмитрий Алексеевич — д .м. н., профессор, член-корр. РАН, ректор

SPIN-код: 4525-7556. Scopus Author ID: 7801389135

Москва



Список литературы

1. Туберкулёз у взрослых. Клинические рекомендации. Москва; 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/16_1. Ссылка активна на 24.09.2021.

2. Иванова Д.А. Гематологические реакции при лечении больных туберкулёзом. Туберкулёз и социально-значимые заболевания. 2014; 4: 56–65.

3. Thatoi P.K., Khadanga S. Pulmonary Tuberculosis and its hematological correlates. Transworld Med J. 2013; 1 (1): 11–13.

4. Колобовникова Ю.В., Уразова О.И., Новицкий В.В., Михеева К.О., Гончаров М.Д. Молекулярные механизмы формирования эозинофилии крови при туберкулёзе лёгких. Вестник Российской академии медицинских наук. 2012; 67 (5): 58–62. doi: 10.15690/vramn.v67i5.276.

5. Shareef H.A. Abnormalities of hematological parameters in newly diagnosed Pulmonary tuberculosis patients in Kirkuk city. Pakistan Journal of Medical Sciences. 2012; 20 (5): 1486–1492.

6. Kumar S., Saxena K., Pharm I.J., Bio S., Singh U.N., Saxena R. Comparative study of acute proteins in case of Anemia of Chronic Disease (ACD) and Iron Deficiency Anemia (IDA) and its relationship whit erythropoietin. International Journal of Pharmacy and Biological Sciences. 2013; 3 (3):323–328.

7. Hasan Z., Cliff J.M., Dockrell H.M., Jamil B., Irfan M., Ashraf M., Hussain R. CCL2 responses to Mycobacterium tuberculosis are associated with disease severity in tuberculosis. PLoS One. 2009;4(12):e8459. doi:10.1371/journal.pone.0008459.

8. Muzaffar T.M., Shaifuzain A.R., Imran Y., Haslina M.N. Hematological changes in tuberculous spondylitis patients at the Hospital Universiti Sains Malaysia. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2008; 39 (4):686–689.

9. Yaranal P.J., Umashankar T., Harish S.G. Hematological profile in pulmonary tuberculosis. Int J Health Rehabil Sci. 2013; 2 (1): 50–55.

10. Koju D., Rao B., Shrestha B., Shakya R., Makaju R. Occurrence of side effects from anti-tuberculosis drugs in urban Nepalese population under DOTS treatment. Kathmandu University J. Sci. Eng Technol. 2005; 1 (1): 1–2.

11. Остроумова О.Д., Шахова Е.Ю., Кочетков А.И. Лекарственно-индуцированная эозинофилия. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019; 7 (4): 176–189. doi: 10.30895/2312-7821-2019-7-4-176-189.

12. Остроумова О.Д. Кравченко Е.В., Кочетков А.И. Лекарственно-индуцированная тромбоцитопения. Клиническая фармакология и терапия. 2019; 28 (4):: 56–64. doi: 10.32756/0869- 5490-2019-4-56-64.

13. Kwon B.S., Kim Y., Lee S.H., Lim S.Y., Lee Y.J., Park J.S. et al. The high incidence of severe adverse events due to pyrazinamide in elderly patients with tuberculosis. PLoS One. 2020; 15 (7): e0236109. doi:10.1371/journal.pone.0236109.

14. Ramachandran G., Swaminathan S. Role of pharmacogenomics in the treatment of tuberculosis: a review. Pharmgenomics Pers Med. 2012; 5: 89–98. doi:10.2147/PGPM.S15454.

15. Wei Z., Zhang M., Zhang X., Yi M., Xia X., Fang X. NAT2 gene polymorphisms and endometriosis risk: A PRISMA-compliant meta-analysis. PLoS One. 2019; 14 (12): e0227043. doi: 10.1371/journal.pone.0227043.

16. Yadav D., Kumar R., Dixit R.K., Kant S., Verma A., Srivastava K. et al. Association of NAT2 gene polymorphism with antitubercular drug-induced hepatotoxicity in the Eastern Uttar Pradesh population. Cureus. 2019; 11 (4): e4425. doi: 10.7759/cureus.4425.

17. Wichukchinda N., Pakdee J., Kunhapan P., Imunchot W., Toyo-oka L., Tokunaga K. et al. Haplotype-specific PCR for NAT2 diplotyping. Hum Genome Var. 2020; 7 (13). doi: 10.1038/s41439-020-0101-7.

18. World Health Organization (WHO). Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity [Internet]. WHO; 2011. Available from: http://www.who. int/vmnis/indicators/haemoglobin.pdf.

19. Kuznetsov I.B., McDuffie M., Moslehi R. A web-server for inferring the human N-acetyltransferase-2 (NAT2) enzymatic phenotype from NAT2 genotype. Bioinformatics. 2009; 25 (9): 1185–1186. doi: 10.1093/bioinformatics/btp121.

20. Литвицкий П.Ф. Патология системы эритроцитов. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (4): 450–463. doi: 10.15690/vsp.v14.i4.1384.

21. Abay F., Yalew A., Shibabaw A., Enawgaw B. Hematological abnormalities of pulmonary tuberculosis patients with and without HIV at the University of Gondar Hospital, Northwest Ethiopia: a comparative cross-sectional study. Tuberc Res Treat. 2018; 30: 2018: 5740951. doi: 10.1155/2018/5740951.

22. Yaranal P.J., Umashankar T., Harish S.G. Hematological Profile in Pulmonary Tuberculosis. International Journal of Health and Rehabilitation Sciences. 2013; 2 (1): 50–55.

23. Mohammed Abaker Saeed Mohammed. Some hematological parameters among patients with pulmonary tuberculosis — Khartoum State. Scholars Journal of Applied Medical Sciences. 2016; 4 (1B): 99–111.

24. Рукавицын О.А. Анемия хронических заболеваний: отдельные аспекты патогенеза и пути коррекции. Онкогематология. 2016; 11 (1): 37–46. doi: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-37-46.

25. Будневский А. В., Овсянников Е. С., Воронина Е. В., Лабжания Н. Б., Жусина Ю. Г. Новые подходы к лечению анемии хронических заболеваний. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2018; 62 (3): 106–112. doi: 10.25557/0031-2991.2018.03.106-112.

26. Егорова Е.Н., Пустовалова Р.А., Горшкова М.А. Клинико-диагностическое значение эритроцитарных индексов, определяемых автоматическими гематологическими анализаторами. Верхневолжский медицинский журнал. 2014; 12 (3): 34–41.

27. Peng He, Jin-Ping Hu, Huan Li, Xiu-Juan Tian, Li-Jie He, Shi-Ren Sun, Chen Huang. Red blood cell distribution width and peritoneal dialysisassociated peritonitis prognosis. Ren Fail. 2020; 42 (1): 613–621. doi: 10.1080/0886022X.2020.1786401.

28. Лямин А.В., Халиулин А.В., Исматуллин Д.Д., Козлов А.В., Балдина О.А. Железо как эссенциальный фактор роста микобактерий. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2016; 18 (5–2): 320–327.

29. Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г., Терентьева О.Р. Особенности обмена железа при туберкулёзе. Туберкулёз и болезни лёгких. 2021; 99 (3): 58–66. doi:10.21292/2075-1230-2021-99-3-58-66.

30. Орлов Ю.П., Говорова Н.В., Лукач В.Н., Байтугаева Г.А., Клементьев А.В., Какуля Е.Н. Метаболизм железа в условиях инфекции. Обзор литературы. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2020; 1: 90–99. doi: 10.21320/1818-474X-2020-1-90-99.

31. Абатуров А.Е., Крючко Т.А. Медикаментозное ограничение доступности ионов железа для патогенных бактерий (часть 1). Здоровье ребёнка. 2018; 13 (4): 416–424. doi: 10.22141/2224-0551.13.4.2018. 137030.

32. Тарасова Н.Е., Теплякова Е.Д. Феррокинетика и механизмы её регуляции в организме человека. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2012; 1: 10–16.

33. Бородулин Б.E., Яковлева Е.В., Бородулина Е.А., Комиссарова О.Г. Обмен железа при туберкулёзе и железосодержащие химиотерапевтические препараты в его лечении. Наука и инновации в медицине. 2020; 5 (3): 193–196. doi: 10.35693/2500-1388-2020-5-3-193-196.

34. Maryam-Sadat Mirlohi, Alireza Ekrami, Saeed Shirali, Mehdi Ghobeishavi, Fatemeh Pourmotahari. Hematological and liver toxicity of anti-tuberculosis drugs. Electron Physician. 2016; 8 (9): 3005–3010. doi: 10.19082/3010.

35. Mthiyane T., Millard J., Adamson J., Balakrishna Y., Connolly C., Owen A. N-acetyltransferase 2 genotypes among zulu-speaking south africans and isoniazid and N-acetyl-isoniazid pharmacokinetics during antituberculosis treatment. Antimicrob Agents Chemother. 2020; 64 (4):e02376–19. doi: 10.1128/AAC.02376-19.

36. Pasipanodya J.G., Srivastava S., Gumbo T. Meta-analysis of clinical studies supports the pharmacokinetic variability hypothesis for acquired drug resistance and failure of antituberculosis therapy. Clin Infect Dis. 2012; 55 (2): 169–77. doi: 10.1093/cid/cis353.

37. Hemanth Kumar A.K., Ramesh K., Kannan T., Sudha V., Hemalatha Haribabu, Lavanya J. et al. N-acetyltransferase gene polymorphisms & plasma isoniazid concentrations in patients with tuberculosis. Indian J Med Res. 2017; 145 (1): 118–123. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_2013_15.


Рецензия

Для цитирования:


Краснова Н.М., Ефременко С.Г., Евдокимова Н.Е., Филиппова О.И., Чертовских Я.В., Алексеева Е.А., Татаринова О.В., Готовцева А.И., Прокопьев Е.С., Кравченко А.Ф., Венгеровский А.И., Сычев Д.А. Влияние полиморфных маркеров гена NAT2 на эффективность и безопасность лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом лёгких по динамике показателей эритроцитарного звена периферической крови. Антибиотики и Химиотерапия. 2021;66(9-10):30-38. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-9-10-30-38

For citation:


Krasnova N.M., Efremenko S.G., Evdokimova N.E., Filippova O.I., Chertovskikh Y.V., Alekseeva E.A., Tatarinova O.V., Gotovtseva A.I., Prokopev E.S., Kravchenko A.F., Vengerovskiy A.I., Sychev D.A. Influence of the NAT2 gene polymorphic markers on the effectiveness and safety of treatment in patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis based on peripheral red blood cell dynamics. Antibiotics and Chemotherapy. 2021;66(9-10):30-38. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-9-10-30-38

Просмотров: 243


ISSN 0235-2990 (Print)