Preview

Антибиотики и Химиотерапия

Расширенный поиск

Новые антимикробные вещества - гибридные производные малеимидов и трииндолилметанов: синтез и биологическая активность

Полный текст:

Аннотация

Разработаны методы синтеза гибридных молекул, сочетающих в себе как структуру высокоактивных антимикробных соединений - трис(1-алкилиндол-3-ил)метилиев, так и 3-(индол-1-ил)малеимвдов, ранее проявивших активность на некоторые протеинкиназы. Основная цель исследования состояла в изучении влияния заместителей на активность соединений в отношении различных тест-микроорганизмов, а также на их токсичность в отношении клеток человека. Благодаря введению фрагмента малеимида, например, в некоторых случаях удалось снизить цитотоксичность практически в 40 раз по сравнению с исходным прототипом. При этом антимикробная активность нового вещества осталась примерно на том же уровне.

Об авторах

С. Н. Лавренов
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе
Россия


А. Ю. Симонов
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе
Россия


А. А. Панов
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе
Россия


С. А. Лакатош
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе
Россия


Е. Б. Исакова
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе
Россия


Е. А. Цвигун
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе
Россия


О. П. Бычкова
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе
Россия


В. В. Татарский
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина Минздрава России
Россия


Е. С. Иванова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина Минздрава России
Россия


Е. П. Мирчинк
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе
Россия


А. М. Королев
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе
Россия


А. С. Тренин
НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе
Россия


Список литературы

1. Shallcross L.J., Davies S.C. The World Health Assembly resolution on antimicrobial resistance. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 11: 2883-2885.

2. Arias C.A., Murray M.D. Antibiotic-resistant bugs in the 21st century - a clinical super-challenge. New England J Med 2009;360: 5: 439-443.

3. MacKenzie F.M., Struelens M.J., Towner K.J., Gould I.M. Report of the Consensus Conference on Antibiotic Resistance; Prevention and Control (ARPAC). Clin Microbiol Infect 2005; 11: 11: 938-954.

4. Тевяшова A.H., Олсуфьева E.H., Преображенская М.Н. Издание антибиотиков двойного действия как путь поиска новых перспективных лекарственных препаратов. Успехи химии. - 2015. - Т. 84. -№1. - C. 61-97.

5. Степанова E.B., Штиль A.A., Лавренов С.Н. и др. &ли трис(1-алки-линдол-3-ил)метилия - новый класс противоопухолевых соединений. Известия Академии наук. Cерия химическая. - 2010. - Т. 59. - № 12. - C. 2203-2211

6. Тренин A.C., Лавренов С.Н., Мирчинк Е.П. и др. Разработка препаратов на основе трис(1-алкилиндол-3-ил)метана с целью преодоления лекарственной устойчивости возбудителей. Антибиотики и химиотер 2017. - Т. 62. - № 1-2. - C. 3-9

7. Lavrenov S.N., Luzikov Y.N., Bykov E.E. et al. Synthesis and cytotoxic potency of novel tris(1-alkylindol-3-yl)methylium salts: Role of N-alkyl substituents. Bioorgan Med Chem 2010; 18: 6905-6913.

8. Лакатош C.A, Тренин AC, Симонов A. Ю. и др. Новые биологически активные соединения в ряду производных 3-(индол-1-ил)-, 3-(N-аминоарил)- и 3-^-тиоарил)малеимида. Антибиотики и химиотер. -2017. - Т. - 62. - № 5-6. - C. 3-11

9. Рекомендации Национального Комитета Клинических Лабораторных Cтандартов CШA (NCCLS), 2000

10. CLSI M38-A2. Ed. 2. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi. Approved standart. Clinical and Laboratory Standards Institute. Pensylvania, 2008.

11. CLSI M27-S3. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts. Clinical and Laboratory Standards Institute. Pensylvania, 2013.

12. Кубанова А.А., Степанова Ж.В., Гуськова Т.А. и др. Методические указания по изучению противогрибковой активности фармакологических веществ. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К. 2012. - C. 576-584.

13. Mahboobi, S., Eichhorn E., Popp A. et al. 3-Bromo-4-(1H-3-Indolyl)-2,5-Dihydro-1H-2,5-Pyrroledione Derivatives as New Lead Compounds for Antibacterially Active Substances. Eur J Medicinal Chem 2006; 41: 176-191.

14. Cohen P. Protein kinases - the major drug targets of the twenty-first century? Nat Rev Drug Discov 2002; 1: 4: 309-315.

15. Simonov A.Yu., Lakatosh S.A., Luzikov Yu.N, et al. Synthesis of 4-sub-stituted 3-[3-(dialkylaminomethyl)indol-1-yl]maleimides and study of their ability to inhibit protein kinase c-a, prevent development of multiple drug resistance of tumor cells and cytotoxicity. Russian Chemical Bulletin 2008; 57: 9: 2011-2020.

16. Lakatosh S.A., Luzikov Y.N., Preobrazhenskaya M.N. Synthesis of 6Hpyrrolo[ 3',4':2,3][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indole-8,10(7H,9H)-diones using 3-bromo-4-(indol-1-yl)maleimide scaffold. Organ Biomolec Chem 2003; 1: 826-833.

17. Panov A.A., Lavrenov S.N., Simonov A.Y. et al. Hybrid antibiotics based on protein kinase inhibitors with some antimicrobial agents: synthesis and biological properties. The Fourth International Scientific Conference «Advances in Synthesis and Complexing» Moscow, Russia, 24-28 April 2017, V.1. P.187.


Для цитирования:


Лавренов С.Н., Симонов А.Ю., Панов А.А., Лакатош С.А., Исакова Е.Б., Цвигун Е.А., Бычкова О.П., Татарский В.В., Иванова Е.С., Мирчинк Е.П., Королев А.М., Тренин А.С. Новые антимикробные вещества - гибридные производные малеимидов и трииндолилметанов: синтез и биологическая активность. Антибиотики и Химиотерапия. 2018;63(7-8):4-10.

For citation:


Lavrenov S.N., Simonov A.Yu., Panov A.A., Lakatosh S.A., Isakova E.B., Tsvigun E.A., Bychkova O.P., Tatarskiy V.V., Ivanova E.S., Mirchink E.P., Korolev A.M., Trenin A.S. Synthesis and Biological Activity of New Antimicrobial Agents - Hybrid Derivatives of Maleimides and Triindolylmethanes. Antibiotics and Chemotherapy. 2018;63(7-8):4-10. (In Russ.)

Просмотров: 64


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0235-2990 (Print)