Рост антибиотикорезистентности вызывает необходимость изучения процессов приобретения и утраты генетических элементов, ответственных за устойчивость. Цель исследования — изучить влияние температуры, биоплёнкообразования и антибиотиков на эффективность переноса интегративного конъюгативного элемента (ICE) в штаммах Vibrio cholerae О1 El Tor. Материал и методы. Осуществляли конъюгативную передачу ICE-элемента из штаммов V. cholerae О1 El Tor клеткам Escherichia сoli QD 5003 Rifr и V. cholerae О1 El Tor 5879 Nalr в планктоне и в биоплёнках на пластике и хитине при 25–37°C. Наличие ICE определяли по гену интегразы (int). Трансконъюганты тестировали на чувствительность к антибиотикам и на наличие генов устойчивости к тетрациклинам (tetR), фторхинолонам (qnrVC1), триметоприму (dfrA1) и хлорамфениколу (floR). Индукцию конъюгации проводили субингибирующими концентрациями ципрофлоксацина, доксициклина, триметоприма/сульфаметоксазола, стрептомицина. Результаты. Эффективность конъюгации в биоплёнках была выше, чем в планктоне, и снижалась при понижении температуры. Стрептомицин и триметоприм/сульфаметоксазол стимулировали конъюгацию в биоплёнках на хитине. Доксициклин и ципрофлоксацин увеличивали частоту конъюгации в планктоне. Заключение. Температура и биоплёнкообразование влияют на передачу генов антибиотикорезистентности у холерных вибрионов. В условиях сложной биоплёнки, по сравнению с планктонной формой, происходит повышение эффективности конъюгации между холерными вибрионами и другими представителями семейства Enterobacteriaceae, более выраженное на биотическом субстрате (хитине) и при 37°C. Субингибирующие концентрации антибиотиков могут как стимулировать, так и подавлять процесс конъюгации в биоплёнках. Необходимо решение экологических проблем, связанных с загрязнением окружающей среды пластиковым мусором и антибиотиками, соблюдение дозировок при назначении средств этиотропной терапии, поиск веществ, подавляющих передачу генов антибиотикорезистентности, либо способствующих элиминации имеющихся мобильных генетических элементов, ответственных за антибиотикорезистентность.

Актуальность. Проблема профилактики и лечения гриппа сохраняет актуальность за счёт стабильно высокого уровня заболеваемости населения всех возрастных групп, особенно детей и пожилых людей. Противовирусные препараты стали важнейшими инструментами в борьбе с вирусами гриппа. Основной проблемой является поиск и разработка новых противовирусных препаратов, которые не обладают побочными эффектами. Цель. Изучение воздействия нового синтетического лекарственного кандидата на основе адамантана (NMG 1110) и его комбинации с рибавирином на репродукцию вируса гриппа А в культуре клеток МДСК. Материалы и методы. Определение цитотоксичности и противовирусной активности препаратов на клеточной линии МДСК для вируса гриппа A(H3N2)/Aichi/1/68 при разных схемах внесения препаратов в клетки: непосредственно после заражения, через 2 ч после заражения, через 4 ч после заражения клеток вирусом. Результаты. Установлено, что при исследуемых концентрациях препараты оказались малотоксичными для культуры клеток МДСК. На модели вируса гриппа A(H3N2)/Aichi/1/68, в культуре клеток показано, что время внесения исследуемых образцов не влияло на репродукцию вируса. Препарат NMG1110 проявляет высокую противовирусную активность при концентрации 9,7 мкг/мл, и химиотерапевтический индекс равен 16,0. При этом рибавирин показал более низкий эффект, химиотерапевтический индекс составил 8,0. При комбинированном применении препаратов имеет место значительное подавление репродукции вируса. Наблюдается выраженное противовирусное действие аддитивного характера комбинации рибавирина и лекарственного кандидата NMG 1110.

Актуальность. Необходимость точной видовой идентификации микроорганизмов, вызывающих инфекционные осложнения у госпитализированных пациентов, в современном здравоохранении не вызывает сомнений. Цель. Определение возможности применения секвенирования по Сенгеру при рутинном микробиологическом обследовании пациентов в клинике внутренних болезней для повышения качества этиологической диагностики бактериальных осложнений. Материал и методы. Исследовали клинические изоляты микроорганизмов, выделенных у пациентов многопрофильного медицинского центра. Применяли классические микробиологические методы посева и идентификации культур, секвенирование по Сэнгеру. Результаты. Идентификация по Сэнгеру с применением системы MicroSeq (Applied Biosystems, США) обеспечила идентификацию всех 231 исследованных изолятов бактерий — возбудителей нозокомиальных инфекций. Для дифференциальной диагностики стрептококков и коагулазонегативных стафилококков в некоторых случаях, когда известные последовательности первых 500 нуклеотидов гена 16S рРНК двух видов различались на 1–2 нуклеотида, повышение дискриминационного уровня видовой идентификации до 100% позволяло провести валидное определение видовой принадлежности изучаемого микроорганизма. Фенотипические методы не позволили выявить значительную часть видов (25,9%) возбудителей нозокомиальных инфекций и лишь 8 (13,8%) из них идентифицировали достоверно во всех случаях. Применение секвенирования по Сэнгеру для идентификации бактерий привело к долговременному эффекту, связанному с повышением квалификации врачей-лаборантов, улучшением дискриминационных возможностей визуальной оценки макроморфологии бактериальных культур, что важно для выявления всех видов микроорганизмов, присутствующих в биосубстратах. Заключение. Метод секвенирования по Сэнгеру является высокоэффективным и достаточно экономичным, по сравнению с широко применяемыми в клинической практике панелями биохимических тестов, методом «золотого стандарта» в этиологической диагностике бактериальных осложнений в клинике внутренних болезней.

Эффективность и безопасность применения фавипиравира может быть обусловлена полиморфизмами генов, кодирующих ферменты, участвующие в биотрансформации препарата — AOX1 и CYP1A2. Цель — анализ частоты распределения аллельных вариантов генов ферментов, участвующих в биотрансформации фавипиравира, AOX1 (rs55754655, rs10931910) и CYP1A2*F1 (rs762551) среди этнических групп Поволжья и Дальнего Востока. Материал и методы. В исследовании приняли участие 497 добровольцев из пяти этнических групп: русские, марийцы, мордвины, нанайцы, буряты. Определение принадлежности к этнической группе определялось путём двойной самоидентификации, определение носительства биомаркеров — методом ПЦР-РВ. Результаты. В отношении исследуемых однонуклеотидных полиморфизмов наблюдались статистически значимые различия между этническими группами. Частота встречаемости мутантной аллели С rs10931910 AOX1 у нанайцев отличается от всех этнических групп, кроме бурят, а минорной аллели С rs55754655 AOX1 значимо отличалась у марийцев. В распределении аллели А rs762551 CYP1A2*F1 обнаружена разница между группами бурят и русских. Паттерны распределения соответствовали частотам в больших популяциях, от которых произошли изучаемые суб-популяции. Частоты встречаемости аллели С rs55754655 AOX1 составили 10% у русских, 5% — у марийцев, 3% — у бурят, 7,5% — у мордвинов, 3,5% — у нанайцев. Аллель С rs10931910 AOX1 выявлена у 48, 42, 86, 36 и 77,5%, соответственно, полиморфизм гена CYP1A2*F1 rs762551 (мутантная аллель — А) — 65, 55, 68, 70 и 74%, соответственно. Заключение. Имеется неоднородность распределения полиморфизмов генов, ферментов-метаболизаторов лекарственных препаратов, в том числе фавипиравира, что может иметь значение при персонализации терапии пациентов-представителей отдельных этнических групп РФ.

Проведено многоцентровое проспективное рандомизированное исследование клинической и микробиологической эффективности цефепима в комбинации с фтортиазиноном или плацебо для расширения возможностей эмпирической терапии пациентов с осложнёнными инфекциями мочевыводящих путей. Первичной конечной точкой исследования в популяции MITT было излечение и эрадикация возбудителя на 21-й день после окончания антибактериальной терапии: у получавших цефепим/фтортиазинон этот показатель составил 75,6%, у получавших цефепим/плацебо — 50,8%; 97,5% односторонний конфиденциальный интервал (14,7%) превосходил гипотезу равной эффективности (0%), что позволило принять альтернативную гипотезу превосходства цефепима/фтортиазинона над цефетимом/плацебо. Выявлено достоверное (р=0,012) уменьшение количества рецидивов инфекции при последующем наблюдении (90 суток после начала лечения) после применения цефепима/фтортиазинона по сравнению с цефепимом/плацебо, 3/178 (1,7%; 95% CI: 0,3–4,8) и 14/175 (8,0%; 95% CI: 4,4–13,1), соответственно. Побочные явления были выявлены у 37 (20,6%; 13,4–25,3) пациентов получавших цефепим/фтортиазинона и у 27 (15,2%; 8,0–18,2) пациентов получавших цефепим/плацебо, их количество достоверно не различалось, они относились к нетяжёлым и не требовали отмены препаратов. Результаты исследования показали клинические и микробиологические преимущества применения цефепима/фтортиазинона по сравнению с цефепимом/плацебо при равном профиле безопасности, что позволяет расширить эффективность эмпирической терапии осложнённых инфекций мочевыводящих путей.

Цель исследования — анализ эпидемиологических данных по туберкулёзу (ТБ) в Курской области с учётом изменяющейся социально-экономический ситуации в регионе и исследование возможностей применения ремаксола в схемах сопроводительной терапии гепатотоксических реакций пациентов с ТБ. В ходе анализа массива данных было отмечено, что динамика инфекционных процессов была схожей с другими регионами Российской Федерации: снижение на фоне COVID-19 и постепенный рост заболеваемости в поспандемийный период. У трети больных, включённых в исследование, были диагностированы коморбидные формы ТБ, отличавшиеся большей тяжестью течения заболевания и более низкой эффективностью терапии: у пациентов с моноинфекцией выздоровление (со снятием с учёта) было зарегистрировано у половины (49,8%), в то время как у больных с коморбидным вариантом течения этот показатель составил 35%. Вместе с тем клиническое выздоровление было диагностировано у 38,2% пациентов с моно- и 47% — с коморбидным туберкулёзом (р<0,5). Включение ремаксола (внутривенно капельно, 400 мл/сут, через день курс №5, далее — 1 раз в неделю №4) в схемы терапии гепатотоксических реакций на фоне основного курса лечения (ОКЛ) пациентов с ТБ как моно-, так и коморбидными формами способствовало более быстрому купированию отклонений клинико-лабораторных показателей и повышению эффективности лечения: 84,2% у больных с ТБ и 85,7% с коморбидной формой ТБ против 81,9 и 83,7% — у пациентов группы сравнения (p≤0,05).

Фавипиравир — противовирусный препарат, получивший широкое распространение для этиотропного лечения COVID-19. По данным ряда исследований, частота развития нежелательных реакций при терапии фавипиравиром достигает 93%, а наиболее частой нежелательной реакцией является повышение уровня ферментов печени в крови. Цель. Изучение влияния гендерно-возрастных, клинико-анамнестических и фармакогенетических факторов на развитие лекарственного поражения печени при терапии фавипиравиром у госпитализированных пациентов с COVID-19. Материал и методы. В исследование было включено 150 госпитализированных пациентов с COVID-19, получающих терапию препаратом фавипиравир. Пациенты были разделены на 2 группы: группа 1 — 31 человек, у которых на фоне терапии фавипиравиром развилось повышение уровня аланиновой трансаминазы, кратное двум верхним границам нормы и более, группа 2 (контрольная) — 119 человек, у которых не развилось данной нежелательной реакции. У пациентов обеих групп был проведён ретроспективный анализ историй болезней, а также у 14 пациентов группы 1 и у 71 пациентов группы 2 было проведено фармакогенетическое исследование. На основании полученных данных изучена ассоциация клинических, лабораторных, фармакологических и фармакогенетических показателей с развитием лекарственного поражения печени при терапии фавипиравиром. Результаты. В группе пациентов с развитием лекарственного поражения печени достоверно чаще, чем в группе контроля, встречались лица более молодого возраста (60,48±15,93 и 66,38±14,23 лет соответственно, p=0,047), с более низким уровнем лимфоцитов в крови (1,103±0,644 и 1,537±1,866 109/л соответственно, p=0,022) и более высоким уровнем интерлейкина-6 (288,019±344,794 и 152,490±274,67 пг/мл соответственно, p=0,045), а также получавших терапию цефалоспоринами (ОШ=4,891, ДИ=1,610–14,862, χ²=9,047, p=0,003), бета-адреноблокаторами (ОШ=0,416, ДИ=0,177–0,978, χ²=4,190, p=0,041), диуретиками (ОШ=0,328, ДИ=0,107–1,006, p=0,043), ингибиторами интерлейкина (ОШ=4,891, ДИ=1,610–14,862, χ²=9,047, p=0,003) и которым проводилось повторное введение ингибиторов интерлейкина (ОШ=6,884, ДИ=2,609–18,168, χ²=18,048, p=0,000). Выводы. Более молодой возраст, более низкий уровень лимфоцитов и более высокий уровень интерлейкина-6 в крови, а также сопутствующая терапия цефалоспоринами, бета-адреноблокаторами, диуретиками и ингибиторами интерлейкина, в том числе повторное введение ингибиторов интерлейкина, повышают вероятность развития лекарственного поражения печени при терапии фавипиравиром. Вследствие этого необходимо учитывать эти факторы при назначении терапии фавипиравиром, проводить более тщательный мониторинг клинико-лабораторных показателей поражения печени и разрабатывать персонализированные подходы к лечению пациентов с COVID-19.

В статье представлено описание случая врождённого комбинированного иммунодефицита с тяжёлой атопией — дефицита регулятора цитогенеза (DOCK8). В статье рассматриваются современные представления о роли белка DOCK8 в обеспечении основных функций иммунной системы, следствиях потери функции белка DOCK8, эпидемиологии, клинических проявлениях, современных принципах диагностики и лечения дефицита DOCK8.

Несмотря на значительные успехи фундаментальных биологических и медицинских наук, инфекционные болезни остаются на глобальном уровне одной из ведущих причин смертей. Диагностика жизнеугрожающих состояний, таких как бактериемия, сепсис, менингит и энцефалит не редко ограничена низкой чувствительностью культурального метода. Использование ПЦР, как и разных серологических подходов, ограничено набором специфических праймеров, ДНК-зондов, антител и антигенов, которые специфичны только для узкого круга возможных потенциальных возбудителей. Точная и своевременная лабораторная диагностика инфекционных заболеваний имеет критическое значение. В последнее десятилетие сформировалось отдельное направление — клиническая метагеномика, как новый подход в медицинской микробиологии. Это диагностика без постановки клинической гипотезы (hypothesis free diagnostics), поскольку метод позволяет выявить потенциально любой патоген, в независимости от его биологической природы. В обзоре рассматриваются возможности и эффективность использования методов метагеномного секвенирования для идентификации бактериальных, вирусных, грибковых и паразитарных возбудителей инфекционных заболеваний человека.

В последние десятилетия бактериоцины активно изучают как антимикробные соединения. Бактериоцины, в основном, использовались в качестве пищевых консервантов, однако в настоящее время они вызывают повышенный интерес как потенциальные клинические антимикробные препараты и возможные иммуномодулирующие агенты. Инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к антибиотикам, были объявлены глобальной угрозой общественному здравоохранению. Бактериоцины представляют собой потенциальное решение этой всемирной угрозы благодаря их широкому или узкому спектру действия против бактерий, устойчивых к антибиотикам. В частности, несмотря на их роль как природных альтернатив химическим консервантам в обеспечении безопасности пищевых продуктов, низин остаётся единственным бактериоцином, одобренным регулирующими органами в качестве пищевого консерванта. В статье освещены данные о безопасности применения бактериоцинов и их возможной токсичности, что может представлять барьер для более широкого их использования в медицине и отраслях промышленности. В статье описаны последние тенденции в разработке препаратов на основе бактериоцинов, их эффективности, спектре антимикробной активности и механизмах воздействия на макроорганизмы.

В последнее время отмечается активный рост заболеваемости нетуберкулёзными микобактериозами, что определено не только совершенствованием методов обнаружения нетуберкулёзных микобактерий, но и с достаточно высокой осведомлённостью медицинского персонала. Выбор наиболее точного метода идентификации является крайне важным в определении тактики лечения пациентов, так как у различных по темпам роста микобактерий имеются выраженные различия в устойчивости к антимикробным препаратам. Появление молекулярно-генетических методов исследования позволяет идентифицировать и типировать большинство известных в настоящее время нетуберкулёзных микобактерий, а также определять их лекарственную чувствительность. Распространённость микобактериозов, представляющих на сегодняшний день серьёзную проблему как для врачей-клиницистов, так и для специалистов лабораторной службы, требует разработки новой стратегии их микробиологической диагностики.

С целью изучения последних данных по кардиотоксичности противоопухолевых препаратов проведён анализ литературы 2022 г. Многочисленность данных по патогенезу кардиотоксичности даже одного химиотерапевтического средства свидетельствует о многофакторности воздействия и об особенностях индивидуальной чувствительности каждого пациента к тому или иному препарату. В связи с многофакторностью патогенеза кардиотоксичности, клинические проявления этого осложнения также многочисленны, при этом следует учитывать, что онкологические пациенты ещё до развития опухоли могли страдать различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, и что прогрессирование рака даже без терапевтического воздействия или до него может являться причиной неблагоприятных реакций со стороны сердца. Для выявления таких процессов необходимо наблюдение за кардиоонкологическими больными в динамике. При проведении консервативного лечения рака и развитии побочных эффектов полная отмена всех лекарственных средств невозможна, приходится продолжать терапию, проводить повторные её курсы, нередко в течение всей жизни пациента. В связи с этим необходимы методы уменьшения выраженности кардиотоксического эффекта, подавления неблагоприятного влияния на миокард противоопухолевых средств, по-прежнему остаются актуальными поиск и разработка эффективных методов профилактики и лечения кардиотоксичости препаратов для химиотерапии. Своевременное выявление, а значит и предупреждение, и уменьшение степени повреждающего воздействия, начинающегося кардиотоксического эффекта при использовании средств для химиотерапии рака возможно только при тесном сотрудничестве онкологов и кардиологов.

Устойчивость к противомикробным препаратам является одной из основных глобальных угроз общественному здравоохранению и развитию. Проблема антибиотикорезистентности возникла в результате широкого и бесконтрольного применения противомикробных препаратов в медицине и сельском хозяйстве. Противомикробные препараты, включая антибиотики, широко применяются в современном сельском хозяйстве для лечения животных, птиц и других домашних животных, а также в пищевой промышленности. Уже в начале эпохи открытия антибиотиков было обнаружено снижение чувствительности бактерий к некоторым классам антибиотиков, которое впоследствии в ряде случаев трансформировалась в множественную лекарственную устойчивость. Резистентность микроорганизмов зависит от структуры антибиотика и связана с механизмом его антибактериальной активности. В обзоре рассмотрены свойства критически важных с точки зрения проблемы устойчивости различных групп антибиотиков, предназначенных для лечения, профилактики и стимулирования роста сельскохозяйственных животных. Обсуждены также возможности применения в ветеринарии методов, альтернативных антибиотикотерапии.